Descrizione del progetto DEENESFRITPL Informazioni preziose sul meccanismo molecolare della divisione cellulare Durante la mitosi, i cromatidi fratelli di ogni cromosoma sono equamente divisi nelle due cellule figlie appena formate. Per tutelare la stabilità genomica e garantire una divisione priva di errori, il complesso proteico APC/C promuove la progressione verso l’anafase bersagliando i regolatori del ciclo cellulare della degradazione. L’obiettivo del progetto UbiBranch, finanziato dall’UE, consiste nel chiarire i meccanismi molecolari sottostanti attraverso cui l’APC/C funziona. Attraverso un approccio multidisciplinare che combina la biologia molecolare, la proteomica e la biologia cellulare in vivo, gli scienziati affronteranno il controllo dell’APC/C su diversi substrati. Il lavoro si propone di svelare nuovi bersagli con un potenziale valore terapeutico. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo The anaphase promoting complex/ cyclosome (APC/C) is an E3 ubiquitin ligase that controls the cell division cycle by targeting main cell cycle regulators for proteasomal degradation, thereby ensuring error-free cell division and safeguarding genome stability. Its foremost activity is during cell division, or mitosis, when two sets of sister chromatids are equally divided over two newly formed daughter cells.Intriguingly, APC/C substrates that are degraded at the metaphase-to-anaphase transition have binding partners, which are not degraded. It remains a mystery how the APC/C controls degradation of the substrates and leaves the binding partners undisturbed. My objective is to clarify the molecular mechanism of substrate-binding partner disengagement, and determine the impact of disengagement on substrate degradation, to ensure controlled sister chromatid separation and genome integrity. First, I propose to identify the precise timing of disengagement during the process of ubiquitination, at the molecular level: this will give fundamental insight into disengagement control (Objective 1). Next, I will study ubiquitination at the proteomics level, by unraveling how Lysine-choice, and ubiquitin chain topology affect disengagement (Objective 2). Finally, I will combine conventional molecular biology methods with advanced microscopy techniques to investigate the importance of controlled substrate-binding partner disengagement for substrate degradation and genome stability (Objective 3).I will employ a multi-disciplinary approach, combining molecular biology, proteomics, and in vivo cell biology approaches to resolve this fundamental biological question. The identified mechanism may provide insights into ternary complex formation of the APC/C and its substrates, which will enable translation to develop targeted-protein-degradation drugs. Campo scientifico scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteineproteomicascienze naturalimatematicamatematica puratopologiascienze naturaliscienze biologichebiologia cellularescienze naturaliscienze biologichegeneticagenomiscienze naturaliscienze biologichebiologia molecolare Parole chiave ubiquitination APC C cell cycle Cyclin B1 Securin Geminin protein degradation Ubiquitin-Proteasome-System cell biology fluorescence imaging mass spectrometry Programma(i) H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions Main Programme H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility Argomento(i) MSCA-IF-2019 - Individual Fellowships Invito a presentare proposte H2020-MSCA-IF-2019 Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF) Coordinatore ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN Contribution nette de l'UE € 187 572,48 Indirizzo Albinusdreef 2 2333 ZA Leiden Paesi Bassi Mostra sulla mappa Regione West-Nederland Zuid-Holland Agglomeratie Leiden en Bollenstreek Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
