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Cryo analytical microscopy of cell-mediated mineralization in models of bone disease

Projektbeschreibung

Bildgebung der Knochenmineralisierung

Die Knochenmineralisierung, d. h. die Ablagerung von Kalziumphosphat in der Knochenmatrix, spielt beim Erhalt der mechanischen Knochenintegrität sowie beim Knochenumbau eine zentrale Rolle. Über den Mechanismus, durch den Osteoblasten diesen Prozess regulieren, ist jedoch erst wenig bekannt. Das EU-finanzierte Projekt BoneImaging zielt darauf ab, den Prozess der Knochenmineralisierung im Verlauf der Entwicklung an einzigartigen Tiermodellen von Knochenpathologien zu erforschen. Mithilfe von innovativen Bildgebungsverfahren werden die Forschenden Veränderungen in diesen Prozessen zwischen gesundem und pathologischem Gewebe, wie z. B. bei Leukämie oder infolge einer Behandlung, untersuchen. Die Ergebnisse werden wichtige Anhaltspunkte für Ansätze in der Gewebezüchtung zur Knochenregeneration liefern und dazu beitragen, zielgerichtete Behandlungen aufzuzeigen.

Ziel

The bone mineralization process is crucial in maintaining the mechanical integrity of bone, from the time of its development to its constant remodeling throughout life. The process of pathologic mineralization and bone remodeling and how cells control these processes, is very poorly understood in vivo. By characterizing unique animal models of bone pathologies, spanning both lack and increase of bone, this project will elucidate the process of cell-regulated mineralization during endochondral ossification, the mineralization process that occurs during growth of long bones, and also during adult remodeling. We will also investigate how a defect in mineralization affects the mineral content, composition and organization of the collagen fibrils and mineral in pathological bones. We will first map healthy (wildtype) mineralization, focusing on the cell regulated mineralization, mineral composition and structure in bone and calcified cartilage. We will then investigate how the cell regulated mineralization alters in hypomineralized bone models, which have been reported as abnormalities of skeletal development. Finally, we will study the bone remodeling in under and over producing bones in leukemia and
parathyroid hormone (PTH) treated animal models. To address these problems, this work will combine multiscale, state of the art imaging and analysis techniques from dynamic live animal imaging (cellular level) to spatially resolved nanoscale (mineral and collagen fibrils) analytical techniques to characterize the processes by which bone mineralizes, remodels and also any alterations in these processes between healthy and pathologic tissues. Insight into skeletal cellular mineralization mechanisms in pathologic tissues could guide tissue engineering approaches for restoring bone and help to identify targeted treatments.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Finanzierungsplan

MSCA-IF -

Koordinator

KING'S COLLEGE LONDON
Netto-EU-Beitrag
€ 212 933,76
Adresse
STRAND
WC2R 2LS London
Vereinigtes Königreich

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Region
London Inner London — West Westminster
Aktivitätstyp
Mittlere und höhere Bildungseinrichtungen
Links
Gesamtkosten
€ 212 933,76