Descripción del proyecto
Encontrar los «interruptores» para ajustar los fenotipos de los macrófagos en enfermedades inflamatorias
El sistema inmunitario dispone de muchos soldados para combatir a los invasores. Entre ellos están los macrófagos, un tipo de leucocito que responde a una infección o a una acumulación de células dañadas o muertas. Tal como su nombre sugiere, son células grandes que «engullen» sus objetivos y pueden desencadenar una respuesta inmunitaria cuando «detectan» una infección. La inflamación es fundamental para la respuesta del sistema inmunitario a lesiones e infecciones, sin embargo, estas propiedades pueden volverse en contra del organismo en enfermedades como la aterosclerosis y la septicemia. El proyecto financiado con fondos europeos MacrophageEGR investiga dos reguladores transcripcionales diferentes cuya activación por señales pro o antiinflamatorias mejora o inhibe la activación de los macrófagos. Al actuar de manera específica sobre estos reguladores transcripcionales, se podría evitar que los macrófagos desarrollen fenotipos que favorezcan enfermedades inflamatorias.
Objetivo
Macrophages play important roles in many aspects of immunity and therefore contribute to a diverse range of human inflammatory diseases, including atherosclerosis. The expression of macrophage genes is tightly controlled by regulatory DNA elements, such as enhancers. When macrophages are exposed to external stimuli, specific transcription factors affect enhancer activity, thereby impacting macrophage function in health and disease.
I am investigating macrophage enhancer activation by interleukin-4 (IL-4). IL-4 is an important anti-inflammatory cytokine that suppresses macrophage activation and regulates immune responses during parasitic infections and allergies. I discovered that IL-4 activates the transcription factor Egr2 leading to specific IL-4-induced enhancer activation in macrophages. I surprisingly noticed that Egr1, while binding highly similar DNA motifs as Egr2, actually represses enhancer activity when macrophages are exposed to pro-inflammatory stimuli, indicating antagonistic effects of Egr1 and Egr2. By targeting transcriptional regulators, macrophages can be skewed to disease-favorable phenotypes. I here propose to investigate and target Egr1 and Egr2 in pro- and anti-inflammatory macrophage phenotypes in vitro and in disease.
Aim 1: To elucidate the molecular mechanism resulting in differential outputs of Egr1 and Egr2 binding, I will study the transcription factor complexes in which Egr1/Egr2 function.
Aim 2: To characterize the function of Egr1 and Egr2 in macrophages, I will study the effects of Egr1/Egr2 deletion in mouse and human macrophages.
Aim 3: To study the roles of Egr1 and Egr2 in macrophage-driven diseases, I will delete Egr1/Egr2 in macrophages and assess the effect of deletion on atherosclerosis and endotoxemia.
My proposed studies will reveal the role of macrophage Egr1 and Egr2 in disease and contribute to increased knowledge on how disease-associated signals regulate enhancer activity in disease-relevant cell types.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedades inflamatorias
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arteriosclerosis
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica alergología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1081 HV Amsterdam
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.