Opis projektu
Poszukiwanie „przełączników” do dostrajania fenotypów makrofagów w chorobach zapalnych
Układ odpornościowy dysponuje licznymi siłami do walki z atakującymi organizmy intruzami. Wśród nich znajdują się makrofagi, rodzaj białych krwinek, które reagują na zakażenie lub nagromadzenie uszkodzonych lub martwych komórek. Jak sugeruje ich nazwa, są to duże komórki, które „zjadają” swoje cele i mogą zapoczątkować odpowiedź immunologiczną, gdy wykryją zakażenie. Stan zapalny ma kluczowe znaczenie w odpowiedzi układu odpornościowego na uraz lub zakażenie. Jednak w chorobach takich jak miażdżyca i sepsa może obrócić się to przeciwko organizmowi. W ramach finansowanego ze środków UE projektu MacrophageEGR badane są dwa różne regulatory transkrypcji, których aktywacja za sprawą sygnałów pro- lub przeciwzapalnych wzmaga lub hamuje aktywację makrofagów. Poprzez nakierowanie tych regulatorów transkrypcji możliwe może być zapobieganie rozwojowi u makrofagów fenotypów sprzyjających występowaniu chorób zapalnych.
Cel
Macrophages play important roles in many aspects of immunity and therefore contribute to a diverse range of human inflammatory diseases, including atherosclerosis. The expression of macrophage genes is tightly controlled by regulatory DNA elements, such as enhancers. When macrophages are exposed to external stimuli, specific transcription factors affect enhancer activity, thereby impacting macrophage function in health and disease.
I am investigating macrophage enhancer activation by interleukin-4 (IL-4). IL-4 is an important anti-inflammatory cytokine that suppresses macrophage activation and regulates immune responses during parasitic infections and allergies. I discovered that IL-4 activates the transcription factor Egr2 leading to specific IL-4-induced enhancer activation in macrophages. I surprisingly noticed that Egr1, while binding highly similar DNA motifs as Egr2, actually represses enhancer activity when macrophages are exposed to pro-inflammatory stimuli, indicating antagonistic effects of Egr1 and Egr2. By targeting transcriptional regulators, macrophages can be skewed to disease-favorable phenotypes. I here propose to investigate and target Egr1 and Egr2 in pro- and anti-inflammatory macrophage phenotypes in vitro and in disease.
Aim 1: To elucidate the molecular mechanism resulting in differential outputs of Egr1 and Egr2 binding, I will study the transcription factor complexes in which Egr1/Egr2 function.
Aim 2: To characterize the function of Egr1 and Egr2 in macrophages, I will study the effects of Egr1/Egr2 deletion in mouse and human macrophages.
Aim 3: To study the roles of Egr1 and Egr2 in macrophage-driven diseases, I will delete Egr1/Egr2 in macrophages and assess the effect of deletion on atherosclerosis and endotoxemia.
My proposed studies will reveal the role of macrophage Egr1 and Egr2 in disease and contribute to increased knowledge on how disease-associated signals regulate enhancer activity in disease-relevant cell types.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu choroby zapalne
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna kardiologia choroby układu krążenia stwardnienie tętnic
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna alergologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1081 HV Amsterdam
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.