Projektbeschreibung
Die Rolle der Lysosome bei der interzellulären Ausbreitung von α-Synuclein
Bei vielen neurodegenerativen Erkrankungen kommt es in den betroffenen Hirnregionen zur Ablagerung von fehlgefalteten Proteinaggregaten. Durch Ansammlungen von fehlgefaltetem α-Synuclein entsteht die Parkinson-Krankheit und die Mechanismen, die zur Ausbreitung dieses Proteins führen, könnten für das Fortschreiten der Krankheit verantwortlich sein. Jüngste Studien haben gezeigt, dass sich α-Synuclein-Fibrillen über sog. Tunnelling Nanotubes (TNT) zwischen den Nervenzellen ausbreiten. TNT sind dünne, aktinbasierte Membrankanäle, die den interzellulären Transport verschiedener Stoffe ermöglichen. Die α-Synuclein-Fibrillen führen dann dazu, dass sich lösliches α-Synuclein in den Empfängerzellen ansammelt. Im EU-finanzierten Projekt LySyT sollen die Mechanismen geklärt werden, mit denen α-Synuclein-Fibrillen den Lysosomen entkommen, um so die Ansammlung von Monomeren in den Empfängerzellen auszulösen. Das finale Forschungsziel ist der Zusammenhang zwischen lysosomalen Speicherkrankheiten und neurodegenerativen Erkrankungen.
Ziel
Over the last few decades, neurodegenerative diseases (NDs) became one of the top 10 global causes of death. The accumulation of misfolded protein aggregates in affected brain regions is a common hallmark shared by several NDs. Misfolded alpha-synuclein (α-syn) accumulates in Parkinson’s disease (PD), the second most common ND, and recently a “prion-like” mechanism linked to the spreading of α-syn has been suggested for the pathology progression. The Zurzolo group demonstrated that α-syn fibrils spread between neuronal cells inside lysosomes through tunneling nanotubes (TNTs), thin actin-based membrane protrusions mediating intercellular transport of various cargos. As known, lysosomes move along microtubules therefore this research aims to understand how lysosomes can move inside and through actin-based TNTs. The host lab also showed that the transferred α-syn fibrils induce the aggregation of soluble cytosolic α-syn in receiving cells and this project will unravel the mechanism by which α-syn fibrils escape from lysosomes to induce the aggregation of monomers in acceptor cells. In addition, since lysosomal dysfunction is a common feature of NDs, this research will shed light on the functionality and fate of α-syn-loaded lysosomes. Lysosomal dysfunction is also a trait of Lysosomal Storage Diseases (LSDs), a group of about 50 rare inherited metabolic disorders generally caused by the defective function of a specific lysosomal enzyme leading to the lysosomal accumulation of non-degraded materials and neurodegeneration in the forms most severe. This project will investigate the correlation between LSDs and NDs and the possible implications of TNTs in LSDs that represent a new perspective for LSDs etiopathogenesis. By combining my skills in lysosome physiopathology and the host lab expertise in TNTs and PD pathogenesis, this project will provide a deep understanding of the role of lysosomes in NDs pathogenesis and valuable insights to combat these incurable diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Parkinson
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75724 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.