Descrizione del progetto
Regolatori dell’epigenoma nel colangiocarcinoma intraepatico
Il colangiocarcinoma intraepatico (CCI) è un cancro aggressivo del tratto biliare con una sopravvivenza stimata del paziente a meno di un anno dopo la diagnosi. Le analisi del genoma hanno identificato mutazioni nei regolatori epigenetici associati al CCI. Il progetto EPiCC, finanziato dall’UE, propone di utilizzare linee cellulari provenienti dai pazienti per caratterizzare il ruolo funzionale dei regolatori epigenetici chiave e le modifiche collegate alla resistenza alla chemioterapia nel CCI, al fine di identificare nuovi bersagli terapeutici. Gli obiettivi specifici del progetto consistono nell’identificare modifiche epigenetiche funzionali associate al CCI attraverso la tecnologia CRISPR/Cas9 e nel caratterizzare i cambiamenti epigenomici indotti dalla perdita dei regolatori epigenetici.
Obiettivo
Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCC) is an aggressive malignancy of the biliary tract with escalating rates among both sexes in EU. Patients survive less than one year from diagnosis due to limited treatments and innate chemoresistance. Genomic analyses have identified recurrent mutations in epigenetic regulators in iCC. Malfunction of such genes has genome-wide consequences for epigenome-remodeling and transcriptome homeostasis, though this remains largely uncharacterized in iCC. Further, the extent to which iCC survival depends on these epigenetic alterations has not been determined. Clarification of these dependencies on epigenetic alterations, which unlike mutations are reversible, is crucial for the development of precision epigenome-targeted therapies for this aggressive disease. Using patient-derived cell lines (PDCLs), I propose to characterize iCC epigenetic survival dependencies to define the functional role(s) of key epigenetic regulators and ensuant epigenome remodeling, in turn identifying putative novel therapeutic targets. To achieve this, I have divided my EPiCC proposal in 2 specific aims:
1.Identify iCC-selective functional survival dependencies by state-of-the-art CRISPR/Cas9 screening.
2.Characterize the anti-neoplastic cellular and (epi)genomic consequences induced by the top epigenome regulator loss.
Through integrating novel comprehensive approaches in iCC (CRISPR/Cas9 screening, R-loop mapping) with robust patient models (primary cells, omics from patient samples), I will provide novel insight into the epigenetic landscape of iCC and identify potential targets for future development of epigenetic-based precision medicine. This study will be supervised by Dr. Andersen, leading expert in the field of hepatobiliary cancers and translational genomics research. Therefore, EPiCC will provide me with new scientific expertise (both technical and transferable skills), a broader network and open new research avenues to follow up in my career.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute medicina personalizzata
- scienze naturali scienze biologiche genetica epigenetica epigenomi
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.