Descrizione del progetto
Prepararsi alla chirurgia genomica
I genomi sintetici sono chimicamente creati pezzo per pezzo dagli scienziati e successivamente inseriti nelle cellule. Nonostante il successo con i genomi virali e batterici, la sintesi di un genoma eucariotico si è rivelata difficile e l’assemblaggio si è finora limitato a pochi cromosomi. Il progetto RE-GENESis, finanziato dall’UE, sta utilizzando metodologie di editing genetico per sostituire ampie porzioni di DNA nelle cellule staminali embrionali. Concentrando l’attenzione sulla correzione del gene della distrofia muscolare di Duchenne, i ricercatori hanno sviluppato nuovi strumenti di modifica e sostituzione del DNA. RE-GENESis non contribuirà soltanto alla comprensione di genomi eucariotici complessi ma fornirà inoltre nuove soluzioni per trattare le malattie genetiche.
Obiettivo
The assembly of functional synthetic mammalian genomes is the most ambitious biotechnological challenge of the current century. Synthetic genomics has generated remarkable results in viruses and bacteria, but the de novo assembly of eukaryotic genomes is still limited to a few small chromosomes. Indeed, efficient delivery and genome engineering strategies for systematic genome replacement and assembly in higher eukaryotic cells are still missing. With my project RE-GENESis, I intend to make an essential contribution toward a more comprehensive understanding on the mammalian genome through the synthetic replacement of recoded loci at megabase-scale. My main goal is to demonstrate the feasibility of synthetic genomics and genetic code reprogramming at the megabase-scale in mammalian cells, using mouse embryonic stem cells to identify efficient delivery vectors, genome editing strategies and recoding schemes. I will use CRISPR-Cas in combination with large vectors to find new genome surgery strategies for genome recoding and gene correction and exploit them to replace the 2.4 Mb DMD (Duchenne Muscular Dystrophy)/dystrophin gene as a landmark application. The developed delivery and DNA replacement strategies will be also readily available for genome editing therapeutic approaches in order to correct most of the DMD disease-related mutations in human stem cells. RE-GENESis will thus pave the way for the effective deployment of synthetic genomics in high eukaryotes, expanding our understanding of complex eukaryotic genomes, delivering new tools to modify and regulate mammalian DNA and providing innovative solutions to treat genetic diseases, epidemics and ageing. This highly original and multidisciplinary project combines the strength of CRISPR-Cas with the power of large delivery vectors to yield a project of excellent, innovative science that will exploit my expertise in genome editing while providing me extensive training in genome recoding and synthetic genomics.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze mediche e della salutebiotecnologia medicaingegneria geneticaterapia genica
- scienze mediche e della salutemedicina clinicachirurgia
- scienze mediche e della salutebiotecnologia medicatecnologie cellularicellule staminali
- scienze mediche e della salutemedicina di baseneurologiadistrofie muscolaridistrofia muscolare di duchenne
- scienze naturaliscienze biologichegeneticagenomigenomi eucariotici
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
SN2 1FL Swindon
Regno Unito