Projektbeschreibung
Deacetylasehemmer: neuartiger Ansatz für Behandlung von Autismus-Spektrum-Störungen
Die Autismus-Spektrum-Störung ist eine Erkrankung des Nervensystems, von der über ein Prozent aller Menschen betroffen sind und für die es noch keine wirksame Behandlung gibt. Die Autismus-Spektrum-Störung ist genetisch heterogen. Sie umfasst trotz der phänotypischen Ähnlichkeiten ihrer Hauptsymptome wie zum Beispiel Sprachstörungen und Problemen im sozialen Umgang hunderte ursächliche genetische Veränderungen. Die Duplikation bei 7q11.23 (7Dup) betrifft 26-28 Gene und stellt unter den Verursachern der Autismus-Spektrum-Störung die am besten charakterisierten Kopienzahlvariationen mit translatorischen Potenzialen dar. Ein früheres Hochdurchsatz-Screening von 7q11.23-Kopienzahlvariationen an Neuronen von Patientenproben ergab, dass die Deacetylasehemmung die abnormalen Werte eines Schlüsselgens senkt, das den kognitiven und verhaltensbezogenen Merkmalen von 7Dup zugrunde liegt. Das aktuelle EU-finanzierte Projekt DUPDOWN soll den Konzeptnachweis für die präklinische Validierung ausgewählter Deacetylasehemmer zur Bewahrung des Autismus-Spektrum-Störung-Phänotyps in vitro und in vivo erbringen.
Ziel
ASD is a very prevalent neurodevelopmental condition affecting more than 1% individuals, and represents a major unmet medical need since no effective treatment is available. Despite the phenotypic convergence of its core symptoms (impaired language, restriction in sociability and stereotypies, invariably coupled to anxiety and often associated to varying degrees of intellectual disability), ASD is genetically highly heterogeneous, with hundreds of bona fide causative genetic lesions. This genetic architecture breaks down ASD into a collection of rare and highly penetrant genetic syndromes, presenting key challenges but also decisive applicative opportunities: i) the accelerated regulatory path for drug approval/repurposing; and ii) the possibility that few paradigmatic syndromes may yield generalizable therapeutic inroads for ASD treatment. Duplication at 7q11.23 (7Dup), encompassing 26-28 genes, is one of best characterized ASD-causing copy number variations and offers unique translational opportunities, also because hemydeletion of the same interval causes Williams-Beuren syndrome, a condition characterized by hypersociability and language strengths, thereby providing a unique reference standard to validate treatments for the core ASD symptoms. Within my ERC-Consolidator project we successfully completed a high-throughput screening on 7q11.23 CNV patient-derived neurons and discovered that deacetylase inhibition lowers the abnormal levels of a key gene underlying the cognitive/behavioral traits of 7Dup. Having defined robust 7Dup neurodevelopmental and electrophysiological phenotypes, both in patients’ neuronal lineages and in mouse models, we now aim to generate proof of concept for the preclinical validation of selected deacetylase inhibitors in rescuing ASD phenotypes in vitro and in vivo. For this we pursue an integrated experimental and business plan, buttressed by key industrial partnerships, to advance the most inhibitors towards ASD treatment.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-PoC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
20122 Milano
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.