Descrizione del progetto
Inibitori della deacetilasi come nuovo approccio nel trattamento dei disturbi dello spettro autistico
Il disturbo dello spettro autistico (Autism Spectrum Disorders, ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico che colpisce oltre l’1 % delle persone e per cui non vi sono trattamenti efficaci. L’ASD è eterogeneo dal punto di vista genetico: sono infatti centinaia le tipologie di lesioni genetiche alla sua base, nonostante si manifestino somiglianze fenotipiche dei sintomi chiave, quali la compromissione del linguaggio e i limiti nella socializzazione. La duplicazione 7q11.23 (7Dup) riguarda 26-28 geni e rappresenta la migliore caratterizzazione delle variazioni del numero di copie con potenziali traslazionali all’origine dell’ASD. Un precedente screening ad alte prestazioni sulle variazioni del numero di copie di 7q11.23 da neuroni derivati da pazienti ha rivelato che l’inibizione della deacetilasi riduce i livelli anomali di un gene chiave che genera i tratti cognitivi/comportamentali di 7Dup. L’attuale progetto DUPDOWN, finanziato dall’UE, si propone di produrre una prova di concetto per la validazione preclinica di inibitori della deacetilasi selezionati nel salvataggio del fenotipo dell’ASD in vitro e in vivo.
Obiettivo
ASD is a very prevalent neurodevelopmental condition affecting more than 1% individuals, and represents a major unmet medical need since no effective treatment is available. Despite the phenotypic convergence of its core symptoms (impaired language, restriction in sociability and stereotypies, invariably coupled to anxiety and often associated to varying degrees of intellectual disability), ASD is genetically highly heterogeneous, with hundreds of bona fide causative genetic lesions. This genetic architecture breaks down ASD into a collection of rare and highly penetrant genetic syndromes, presenting key challenges but also decisive applicative opportunities: i) the accelerated regulatory path for drug approval/repurposing; and ii) the possibility that few paradigmatic syndromes may yield generalizable therapeutic inroads for ASD treatment. Duplication at 7q11.23 (7Dup), encompassing 26-28 genes, is one of best characterized ASD-causing copy number variations and offers unique translational opportunities, also because hemydeletion of the same interval causes Williams-Beuren syndrome, a condition characterized by hypersociability and language strengths, thereby providing a unique reference standard to validate treatments for the core ASD symptoms. Within my ERC-Consolidator project we successfully completed a high-throughput screening on 7q11.23 CNV patient-derived neurons and discovered that deacetylase inhibition lowers the abnormal levels of a key gene underlying the cognitive/behavioral traits of 7Dup. Having defined robust 7Dup neurodevelopmental and electrophysiological phenotypes, both in patients’ neuronal lineages and in mouse models, we now aim to generate proof of concept for the preclinical validation of selected deacetylase inhibitors in rescuing ASD phenotypes in vitro and in vivo. For this we pursue an integrated experimental and business plan, buttressed by key industrial partnerships, to advance the most inhibitors towards ASD treatment.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-PoC
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20122 Milano
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.