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Generating monoclonal antibodies that selectively and specifically recognize epitranscriptomic modifications.

Descrizione del progetto

Un’innovativa tecnologia di produzione di anticorpi

Gli anticorpi per contrastare piccole molecole vengono generati tramite metodi tradizionali che prevedono la congiunzione con un grosso vettore proteico e l’iniezione in animali insieme ad un adiuvante. Tuttavia gli anticorpi monoclonali derivanti spesso mostrano scarsa specificità, selettività e sensibilità. Il progetto EPIMODKIT, finanziato dall’UE, sta lavorando a una nuova piattaforma di immunizzazione che produce anticorpi altamente specifici. Grazie a questo approccio, gli scienziati si concentreranno su anticorpi contro le modificazioni epitrascrittomiche che si verificano su mRNA cellulari, come le modificazioni della molecola N6-metiladenosina (m6A). Gli anticorpi EPIMODKIT aiuteranno a delineare il ruolo di queste modificazioni dell’mRNA negli stati di salute e patologici.

Obiettivo

Epitranscriptomic modifications constitute specific marks in mRNA that regulate gene expression. Identification of
epitranscriptomic modifications requires next generation sequencing analyses and specific validation, processes that are cumbersome and time consuming. Furthermore, while some modifications are straightforward to identify, as they cause specific base changes (like RNA
editing), most are only detectable either through chemical means (requiring large quantities of material) or by immunoprecipitation
followed by sequencing. Of these techniques, immunoprecipitation requires far less material and can be used in any molecular
biology laboratory, but depends exquisitely on the quality of the monoclonal antibodies that recognize the modification - their
specificity, selectivity and sensitivity.
Most anti-modification antibodies are generated using traditional methods for the production of monoclonals to small
molecule haptens (e.g. conjugation to a large protein carrier and injection into animals together with an adjuvant). While these
methods can generate anti-hapten responses with some specificity they are generally not very selective. We have developed a novel
immunization platform that exquisitely focuses the antibody response to a hapten to generate high affinity monoclonals with a high
degree of specificity. We propose to employ this approach to generate anti-inosine antibodies (for the detection of editing in disease
contexts); anti-m6A antibodies (which would be benchmarked against the ones currently in use, validating our approach); and
antipseudo-uridine antibodies (a tool that is lacking in the field and for which traditional approaches have completely failed). The generation of specific and selective antibodies to these three modifications, will open the way toward a better understanding of their intricate molecular roles in biological proceGenerating monoclonal antibodies that selectively and specifically recognize epitranscriptomic modifications.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum Pilot

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-PoC

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Contributo netto dell'UE
€ 100 000,00
Indirizzo
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Germania
Regione
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (2)