Cel
Objectives:
The lungs are protected against enzymic damage by protease inhibitors, and principally by a1-antitrypsin. The overwhelming of these inhibitors as occurs in the genetic deficiency of a1-antitrypsin, gives cumulative destruction of lung elasticity with eventual development of emphysema. In order to pursue strategies for the prevention of this progression we need to understand the precise mechanism of protease inhibition. We now know the structure of a1-antitrypsin and can confidently deduce how the protease and inhibitor initially interact but the key step, the formation of the final irreversible complex, is still a matter of conjecture.
To determine the precise molecular mechanism involved we plan a combination of: 1) a crystallographic approach to give the structural relationships in the complex,
2) an NMR approach to show the bonding mechanism involved.
The lungs are protected against enzymic damage by protease inhibitors, and principally by alpha-1-antitrypsin. The overwhelming of these inhibitors as occurs in the genetic deficiency of alpha-1-antitrypsin, gives cumulative destruction of lung elasticity with eventual development of emphysema. In order to pursue strategies for the prevention of this progression we need to understand the precise mechanism of protease inhibition. We now know the structure of alpha 1-antitrypsin and can confidently deduce how the protease and inhibitor initially interact but the key step, the formation of the final irreversible complex, is still a matter of conjecture.
To determine the precise molecular mechanism involved we plan a combinationof:
1) a crystallographic approach to give the structural relationships in the complex;
2) an NMR approach to show the bonding mechanism involved.
To achieve this a series of recombinants of alpha-1-antitrypsin and proteases(trypsin and chymotrypsin) will be prepared with substitutions in the catalytic triad of the proteases and of the residues in alpha-1-antitrypsin modelled to interact with them. These recombinants together with other strategies make crystallisation of the complex feasible though not certain. The certain result will follow from 13C and 15N labelling of recombinants that will allow the characterisation of spatial and chemical distortion at the active/reactive sites by NMR. This will require the new technique of magic angle spinning NMR for which there is special expertise and facilities in Leiden. This application then is for support for a study bringing together experienced groups in the structure and function of alpha-1-antitrypsin from the UK, with the expertise in NMR available in the Netherlands. The overall aim is clear and achievable - to understand the mechanism by which alpha1-antitrypsin and other serpins formirreversible complexes with inflammatory proteases
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
CB2 2PT CAMBRIDGE
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.