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Contenuto archiviato il 2024-04-30

Structure-based drug discovery. Structural biology of wild-type & mutant fibroblast growth factor receptors

Obiettivo



Drug discovery in the pharmaceutical industry is increasingly dependent on knowledge of the three-dimensional structures of macromolecular targets. On some occasions the three-dimensional structure of a target protein may be available from Xray analysis or NMR structure determination However, drug targets are usually first identified in terms of their sequence, often through the increasing efforts in human genome sequencing in academia and industry. For the period when only the sequence of the target is available, methods of comparative modelling are of major importance. Many groups have developed algorithms for comparative modelling which depends on knowledge of the three-dimensional structure of a homologue, or even a distantly related member of a protein superfamily. Examples of this at Birkbeck include the development of
anti-hypertensives through the design of inhibitors of human renin; the human renin model was constructed in 1983 (Blundell et al. 1983 Nature 304: 273-275) and used in the pharmaceutical industry for eight or nine years before the X-ray structure was determined (Dhanaraj, Blundell et al. 1992 Nature 357: 466-472). A further example is HIV proteinase which was modelled on a more distant superfamily relationship and used in drug discovery before its structure was determined in the Wlodawer laboratory in the US and in the Blundell laboratory at Birkbeck several years later in 1989.
The research programme will begin by using modelling software developed at Birkbeck in Professor Blundell's group, including COMPOSER (Sutcliffe et al 1987 Protein Engineering 1:377-384) and MODELLER (Sail & Blundell 1993 Journal of Molecular Biology 243: 779-815). We will then extend their application to modelling inhibitors and substrate, by developing a framework of the inhibitor bound to a related protein.
Specific areas of interest will be peptide hormone interactions with receptors and the design of peptido-mimetics. We shall focus on either NGF receptor or FGF receptor interactions, both of which have been experimentally studied in the UK.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Coordinatore

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
80,Tennis Court Road, 80
CB2 1GA CAMBRIDGE
Regno Unito

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

Il mio fascicolo 0 0