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Autodigestion in Hemorrhagic Shock and Acute Heart Failure: a Cell-to-System Approach to Pathophysiology and Therapy

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Los mecanismos moleculares del choque hipovolémico

El choque hipovolémico (HS) y la inflamación sistémica acompañados por un fallo multiorgánico constituyen una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. Unos investigadores europeos estudiaron los mecanismos moleculares del HS empleando un enfoque innovador basado en la hipótesis de la autodigestión.

Investigación fundamental
Salud

El tratamiento terapéutico actual del HS implica restablecer la perfusión tisular y mantener la estabilidad de la presión sanguínea mediante la infusión de fluidos intravenosos. Sin embargo, este método a menudo no logra prevenir el fallo orgánico, lo que desemboca en una alta tasa de mortalidad. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea CELSYS SHOCK (Autodigestion in haemorrhagic shock and acute heart failure: a cell-to-system approach to pathophysiology and therapy) era identificar la causa de la inestabilidad hemodinámica, concretamente en el fallo cardíaco inducido por HS, y desarrollar una nueva estrategia terapéutica. El trabajo del proyecto se basó en la hipótesis de la autodigestión, que trata de examinar los mecanismos fundamentales de las lesiones en el HS. Para ello, el equipo evaluó el efecto de la autodigestión sobre la función cardiovascular y las lesiones en el corazón y los vasos sanguíneos. La autodigestión consiste en una proteólisis patológica provocada por enzimas digestivas que se filtran a través del lumen del intestino delgado durante una isquemia intestinal. Como consecuencia del restablecimiento de la perfusión tisular, las bacterias y enzimas pancreáticas salen del intestino y se trasladan a la pared intestinal. Tras la resucitación hemostática (lograda en pacientes hipovolémicos mediante la infusión de fluidos intravenosos y la transfusión sanguínea), estos patógenos y proteasas podrían propagarse por todo el organismo. Dicha actividad proteolítica en otros órganos que no son el intestino delgado conduce a la degradación de proteínas circulantes y receptores de transmembrana, afectando así negativamente a diferentes funciones fisiológicas. Empleando el modelo murino de referencia para el trauma y el HS, el equipo del proyecto CELSYS SHOCK proporcionó nuevas pruebas sobre los mecanismos de la disfunción cardíaca y la proteólisis patológica en caso de HS. El hallazgo más importante del proyecto estuvo relacionado con la administración enteral de ácido tranexámico (TXA), que actúa como inhibidor de proteasas. En este contexto, se observó que las ratas hipovolémicas tratadas por vía enteral con TXA exhibían unos niveles fisiológicos normales de receptores adrenérgicos cardiovasculares. Además, este tratamiento favoreció el restablecimiento de los valores basales de la actividad de las serín proteasas y las metaloproteinasas en el corazón. Los resultados de CELSYS SHOCK proporcionan un nuevo enfoque terapéutico para su incorporación en un protocolo de resucitación hemostática de nueva generación para pacientes con HS, que consiste en la combinación de la infusión de fluidos intravenosos y la administración enteral eficaz y segura de inhibidores de proteasas.

Palabras clave

Choque hipovolémico, falló multiorgánico, CELSYS SHOCK, enzima digestiva, inhibidor de proteasas

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