Opis projektu DEENESFRITPL Odkrywanie nowych wymiarów regulacji immunometabolicznej Jak dowodzą badania, kiedy komórki odpornościowe są odpowiednio aktywowane, reagujące na nowotwory limfocyty T i inne typy komórek odpornościowych mogą niszczyć guzy. Jest to duży przełom w leczeniu nowotworów. Finansowany ze środków UE projekt MitoGuide skupi się na tym, jak przywrócenie sprawności metabolicznej limfocytów T może przyczynić się do wzmocnienia odporności przeciwnowotworowej. Skuteczność tej strategii zależy od naszego zrozumienia mechanizmów wykorzystywanych przez komórki nowotworowe do zniesienia sprawności metabolicznej limfocytów T oraz od tego, jak programowanie metaboliczne kontroluje funkcje limfocytów T. Projekt pozwoli wyjaśnić, w jaki sposób komórki nowotworowe wpływają na dynamikę mitochondrialną limfocytów T oraz określić niezbadane regulacje immunometaboliczne funkcji limfocytów T, które są kontrolowane przez mitochondria. Pokaż cel projektu Ukryj cel projektu Cel Cancer immunotherapies harnessing the tumoricidal activity of tumor-reactive T cells represent a major breakthrough in the current paradigm for treating cancer patents. However, the highly immunosuppressive tumor microenvironments found in solid tumors present challenges by restricting the tumoricidal functions and metabolic fitness of infiltrating tumor-reactive T cells. Given that the activation-induced metabolic switch is tightly intertwined with T cell activities, restoring the metabolic fitness of T cells represents a promising strategy for strengthening anti-tumor immunity. However, the success of this strategy relies on our understanding of the underlying mechanisms utilized by tumor cells to abolish the metabolic fitness of T cells, and of how metabolic programming controls T cell functions. Based on our preliminary results, we postulate that tumor cells disrupt the mitochondrial dynamics of tumor-infiltrating T cells by interrupting mitophagy. This causes a metabolic crisis for the infiltrating T cells in sustaining their metabolic fitness and flexibility. Furthermore, we hypothesize that declined mitochondria-derived retrograde signals resulted from mitochondrial dysfunction may lead to T cell dysfunction/exhaustion and altered immune responses through epigenetic reprogramming and altered proteome-metabolic regulatory circuits. The objectives of this proposal are to delineate how tumor cells influence the mitochondrial dynamics of T cells and define the unexplored immunometabolic regulations of T cell functions that are controlled by mitochondria. Lastly, we aim to new methods to restore missing retrograde signals in T cells, which could allow them to prevent mitochondrial dysfunction-induced epigenetic and transcriptomic changes. This work represents an entirely new perspective on control of T cell functions by the immunosuppressive tumor microenvironment, and it may reveal new dimensions of immunometabolic regulation. Dziedzina nauki medical and health sciencesbasic medicineimmunologymedical and health sciencesclinical medicineoncologynatural sciencesbiological sciencesgeneticsepigenetics Słowa kluczowe Immunometabolism mitochondria epigenome Program(-y) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Temat(-y) ERC-2018-STG - ERC Starting Grant Zaproszenie do składania wniosków ERC-2018-STG Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia System finansowania ERC-STG - Starting Grant Instytucja przyjmująca UNIVERSITE DE LAUSANNE Wkład UE netto € 1 499 990,00 Adres QUARTIER UNIL CENTRE - BATIMENT UNICENTRE 1015 LAUSANNE Szwajcaria Zobacz na mapie Region Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 1 499 990,00 Beneficjenci (1) Sortuj alfabetycznie Sortuj według wkładu UE netto Rozwiń wszystko Zwiń wszystko UNIVERSITE DE LAUSANNE Szwajcaria Wkład UE netto € 1 499 990,00 Adres QUARTIER UNIL CENTRE - BATIMENT UNICENTRE 1015 LAUSANNE Zobacz na mapie Region Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 1 499 990,00
