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Small Artery Remodelling

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Il rimodellamento delle arterie

Le malattie cardiovascolari rappresentano una causa primaria di morte in Europa. La comprensione degli eventi molecolari e cellulari che guidano il rimodellamento vascolare in stato di salute e malattia sarebbe utile a identificare nuovi bersagli terapeutici.

Salute

Anche se gli stimoli patologici possono variare, nelle malattie cardiovascolari le arterie sono soggette a differenti tipi di stress, ad esempio la pressione alta. Tali sollecitazioni ne causa mutazioni nella forma delle pareti, risultante da alterazioni nella matrice extracellulare e nella composizione di cellule vascolari. Questo processo è denominato rimodellamento vascolare. Nelle persone affette da diabete o ipertensione, può innescare malattie cardiovascolari. Le competenze del consorzio SMART ("Small artery remodelling"), finanziato dall'UE, si è concentrato sulla biologia di cellule vascolari e la rispettiva matrice extracellulare circostante in stato di salute e malattia. L'obiettivo scientifico principale mirava a chiarire I meccanismi molecolari delle interazioni cellula-matrice e cellula-cellula, che si svolgono durante il rimodellamento delle piccole arterie. Le piccole arterie si diramano dall'aorta e altre arterie e hanno la funzione di ossigenare tutti I tessuti del corpo. Ai ricercatori di SMART interessava scoprire come l'invecchiamento e una bassa ossigenazione possono incidere sul rimodellamento vascolare. Hanno scoperto che l'ipossia ostacola la formazione dell'arteria e che l'invecchiamento è stato associato con una maggiore dimensione dell'arteria e una maggiore composizione della matrice extracellulare. Inoltre, hanno osservato come la famiglia della laminina, composta di proteine della membrana basale, influisce sulla risposta delle arterie al taglio e alla pressione. Hanno proceduto disaggregando il processo di rimodellamento vascolare in relazione alle ridisposizioni che avvengono. Hanno fatto luce su nuovi meccanismi che regolano la differenziazione e la crescita di cellule vascolari e hanno distinto le proteine chiave. L'analisi del rimodellamento delle piccole arterie in modelli di ratti ipertensivi ha fornito importanti nozioni sull'espressione genica, la struttura delle arterie e le proprietà biomeccaniche, oltre alla funzione endoteliale durante la malattia. Un altro evento chiave nel processo di rimodellamento è costituito dal reclutamento di cellule staminali nei vasi danneggiati. Gli scienziati hanno rilevato che la trasduzione del segnale VEGF regola la loro differenziazione in cellule endoteliali e hanno identificato nel microRNA-21 il regolatore fondamentale di questo processo. Lo studio SMART ha inserito importanti tessere nel puzzle del rimodellamento vascolare e ha identificato vari fattori che potrebbero fungere da potenziali bersagli terapeutici. Queste informazioni potrebbero essere utili a ridurre gli eventi acuti, come l'ictus e l'infarto del miocardio in pazienti vulnerabili.

Parole chiave

Malattia cardiovascolare, rimodellamento vascolare, invecchiamento, ipossia, laminina, cellule staminali, trasduzione del segnale VEGF

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