De vieux antibiotiques contre les pathogènes très résistants
La pneumonie acquise sous ventilation mécanique (PAV) est une des infections les plus courantes acquises dans les unités de soins intensifs. Elle est provoquée par des bacilles gram-négatifs et notamment ceux de la tuberculose multirésistante (MDR-GNB). Les directives cliniques actuelles recommandent un antibiotique fondé sur le carbapénème avec une activité contre Pseudomonas, comme option pour la thérapie initiale de la PAV. Malheureusement, la résistance de ces organismes aux antibiotiques, notamment les carbapénèmes, a posé d'importantes difficultés thérapeutiques. Le problème de la résistance aux antimicrobiens est aggravé par la découverte réduite et le développement de nouveaux antibiotiques. C'est dans cette optique que le projet de quatre ans MAGICBULLET(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) (Optimisation of treatment with off-patent antimicrobial agents of ventilator-associated pneumonia (VAP)), financé par l'UE, a visé à optimiser le traitement de la PAV. Les chercheurs se sont tournés vers la colistine, un antibiotique découvert il y a plus de 60 ans, qui a ensuite été abandonné sauf dans le cas d'infections respiratoires de patients atteints de mucoviscidose. Les preuves accumulées indiquaient que la colistine avait une forte activité antimicrobienne in vitro contre la MDR-GNB, mais aucun essai clinique randomisé avec la colistine n'avait été effectué. MAGICBULLET a regroupé plus de 60 chercheurs de 35 institutions différentes dont des hôpitaux en Espagne, en Grèce et en Italie, qui ont participé à l'essai clinique. L'objectif consistait à comparer l'efficacité et la sécurité de deux agents antimicrobiens hors brevet, la colistine et le méropénème, et à déterminer la thérapie standard de la PAV. Les résultats ont clairement soutenu l'utilisation de colistine comme l'antibiotique de choix pour le traitement empirique de la PAV dans des régions à prédominance élevée de la MDR-GNB. Les échantillons de patients rassemblés dans le cadre de l'essai clinique ont été évalués par rapport au développement de résistance antimicrobienne et du mécanisme spécifique de l'utilisation des antibiotiques impactant le microbiome. D'importants efforts ont également été consacrés au développement d'un test rapide à base de PCR pour la détection de la MDR-GNB et pour des procédures fiables afin de déterminer la sensibilité aux antibiotiques. Compte tenu que la PAV est associée à d'importantes complications, à un séjour prolongé en unité de soins intensifs et une surmortalité, les résultats de l'étude ont d'importantes implications cliniques. Par ailleurs, les partenaires pensent que la colistine pourrait être administrée pour le traitement d'autres infections graves causées par la MDR-GNB chez des patients gravement malades.
