Un tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal
Las citoquinas están relacionadas con varios procesos biológicos como la diferenciación celular, la respuesta inmunitaria y la inflamación, donde la alteración de su concentración es concomitante con determinadas enfermedades inflamatorias. Para contrarrestar la expresión aberrante de citoquinas como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), frecuentemente se han empleado con éxito anticuerpos terapéuticos. Sin embargo, la vía de administración de estos anticuerpos es mediante inyección intracutánea, lo que reduce la aceptación del tratamiento por parte del paciente. Por tanto, el desarrollo de una formulación oral sería muy conveniente para el tratamiento de enfermedades localizadas en el intestino como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Por desgracia, el entorno hostil del intestino limita la biodisponibilidad oral de compuestos biológicos comunes como los anticuerpos. Las nanofitinas actúan como una nueva clase de ligandos de afinidad de tipo no anticuerpo capaces de unirse de manera selectiva a una gran variedad de blancos. Es más, las nanofitinas sintéticas conservan las propiedades biofísicas óptimas de la proteína de tipo silvestre Sac7D de la que se derivan, incluyendo su resistencia a altas temperaturas, estabilidad bajo un amplio rango de pH y resistencia a la degradación en el estómago y el intestino delgado y grueso de los seres humanos. El objetivo del proyecto financiado por la Unión Europea SADEL (Scaffolds for alternative delivery) era emplear la tecnología de las nanofitinas para la administración de anticuerpos. Las nanofitinas son proteínas sintéticas derivadas de la proteína de anclaje Sac7d de la bacteria hipertermófila Sulfolobus acidocaldarius, que habita en fuentes termales ácidas ricas en sulfuro. El equipo del proyecto modificó nanofitinas de anclaje mediante sustitución de aminoácidos para lograr su unión específica a proteínas concretas siguiendo el principio de llave-cerradura. Los investigadores de SADEL se centraron en el diseño de nanofitinas dirigidas contra el TNF-α a fin de reducir la inflamación y tratar la colitis ulcerosa. En este contexto, estos desarrollaron toda una serie de candidatos potenciales, de los que nueve fueron evaluados en detalle para determinar su eficacia en un modelo murino de la enfermedad. Dos de estas moléculas exhibieron una eficacia parecida a la del tratamiento estándar para la colitis ulcerosa, resaltando así su estabilidad en el entorno hostil del intestino. También se prestó especial atención a la producción a gran escala de estos compuestos, la optimización de la formulación oral y la realización de los análisis preclínicos farmacocinéticos pertinentes. En conjunto, el aumento de la prevalencia de la EII y la necesidad de desarrollar tratamientos más eficaces para esta dolencia motivaron que el consorcio SADEL apostara por el desarrollo y uso de la tecnología de las nanofitinas. Estos agentes terapéuticos no solo son muy eficaces, sino que su producción basada en la fermentación bacteriana es mucho más barata que la de los anticuerpos. Además, se espera que la administración oral de nanofitinas mejore el bienestar de los pacientes y su grado de aceptación del tratamiento.
Palabras clave
Enfermedad inflamatoria intestinal, anticuerpo, SADEL, nanofitinas, proteína Sac7d
