Los genes de susceptibilidad para la artritis reumatoide
La RA es una enfermedad autoinmunitaria crónica que, básicamente, ataca las articulaciones provocando una inflamación anormal de las mismas. Aunque su etiología permanece aún sin esclarecer, la frecuencia de la aparición de la enfermedad sugiere la existencia de un fuerte componente genético. Los estudios de asociación de genoma completo realizados han revelado cinco loci genéticos vinculados con el desarrollo de la enfermedad. Además de estos loci, recientemente se ha descubierto un polimorfismo en el gen que codifica la molécula co-estimuladora inmunológica CD40. Por tanto, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea CD40RA se propusieron estudiar en detalle esta molécula y describir el papel de las mutaciones en la molécula CD40 en la patogénesis de la RA. Para tal fin, los investigadores emplearon técnicas de secuenciación de próxima generación para determinar las mutaciones más comunes de la molécula CD40 en pacientes con RA. Se descubrió que las mutaciones causales más comunes identificadas estaban relacionadas con niveles elevados de expresión de proteínas, por tanto, seguidamente se estudiaron estas mutaciones dada su importancia biológica en el desarrollo de la enfermedad. En este contexto, los investigadores modificaron la expresión de la molécula CD40 en células B para observar una correlación directa con la señalización proinflamatoria. Los miembros del proyecto también fueron capaces de identificar novedosos inhibidores inflamatorios por medio del cribado de cerca de dos mil compuestos químicos. Además, durante el estudio se identificaron otros genes (IL2RA, IL2RB y CD2) relacionados con el aumento del riesgo de padecer RA, ampliando así el conjunto de loci genéticos vinculados con la enfermedad. En conjunto, se espera que los resultados del proyecto CD40RA ayuden a mejorar la prognosis y la predicción de la gravedad de la enfermedad. Además, la molécula CD40 podría servir como diana para el desarrollo de terapias farmacológicas.
Palabras clave
Artritis reumatoide, susceptibilidad genética, autoinmunitaria, inflamación, CD40, señalización proinflamatoria
