Geny podatności na reumatoidalne zapalenie stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, w której mają miejsce nieprawidłowe stany zapalne stawów. Wprawdzie etiologia tej choroby pozostaje nieznana, jednak częstość jej występowania sugeruje, że ma ona podłoże genetyczne. Badania asocjacyjne całego genomu pozwoliły odkryć pięć loci genetycznych związanych z rozwojem choroby. Oprócz tych loci odkryto również niedawno polimorfizm genu kodującego cząsteczkę kostymulatora immunologicznego CD40. Naukowcy z finansowanego przez UE projektu CD40RA postawili sobie za cel bardziej dokładną analizę roli mutacji CD40 w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów. Zastosowali oni technologie sekwencjonowania nowej generacji, aby ustalić, jakie mutacje CD40 najczęściej występują u chorych. Zidentyfikowali wspólne mutacje powodujące reumatoidalne zapalenie stawów, związane z wyższym poziomem ekspresji białka, a następnie badali związane z nimi mechanizmy biologiczne rozwoju choroby. W związku z tym naukowcy zaburzali ekspresję CD40 w limfocytach B, aby zaobserwować bezpośrednią korelację z sygnałami prozapalnymi. Udało się zidentyfikować nowe inhibitory zapalenia po przesiewowych badaniach niemal 2 000 związków chemicznych. Dodatkowe geny zwiększające ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów (IL2RA, IL2RB i CD2) zidentyfikowane podczas badania, poszerzają listę loci genetycznych związanych z tą chorobą. Oczekuje się, że te dane przyczynią się do lepszego prognozowania i przewidywania nasilenia choroby. Jednocześnie CD40 okazały się potencjalnymi cząsteczkami docelowymi przyszłych leków.
Słowa kluczowe
Reumatoidalne zapalenie stawów, podatność genetyczna, choroba autoimmunologiczna, zapalenie, CD40, sygnał prozapalny