Un nuevo tratamiento contra el cáncer
El cáncer, que se origina por mutaciones genéticas que provocan un crecimiento celular descontrolado, es la causa de alrededor de 1,7 millones de muertes cada año tan sólo en la Unión Europea. A pesar de que existen numerosas mutaciones genéticas responsables de los diferentes tipos de cáncer, el factor que con mayor frecuencia provoca el crecimiento tumoral se encuentra en las mutaciones que afectan a la proteína de supresión tumoral p53. Conocida como «el guardián del genoma», la proteína funcional p53 protege al ADN y las células de los daños provocados por mutaciones gracias a la activación de proteínas que reparan el ADN dañado y a detener la división celular mientras dichas proteínas realizan su función reparadora. En el caso de que no resulte posible reparar el ADN dañado, la p53 elimina las células con ADN alterado para evitar el crecimiento descontrolado y la formación de tumores. Para llevar a cabo esta importante función, la molécula p53 debe adquirir una forma tridimensional concreta. Las mutaciones que modifican la forma de la proteína p53 la desactivan, quedando el genoma desprotegido y el crecimiento celular sin control. El propósito del proyecto financiado con fondos europeos DEVOCAT (Directed evolution of small-molecule cancer therapeutics) consistía en desarrollar fármacos capaces de restablecer la forma de la p53 alterada y, con ella, su actividad antitumoral. Los investigadores diseñaron genéticamente unas bacterias para producir miles de pequeñas moléculas con una gran diversidad de funciones y estructuras químicas. Tras esto, se propusieron desarrollar moléculas capaces de unirse a la p53 alterada para devolverla a su forma original. Después de seleccionar diversas candidatas prometedoras, los investigadores analizaron si su unión a la p53 favorecía la estabilidad y la función de la proteína. El equipo no consiguió demostrar en células cancerosas que dicha unión de moléculas pequeñas restableciera la actividad antitumoral de la p53 mutada. Pese a ello, las ideas que fundamentaron el proyecto DEVOCAT ofrecen una alternativa prometedora a los enfoques habituales para tratar el cáncer.
Palabras clave
Tratamiento contra el cáncer, mutaciones genéticas, tumor, p53, actividad antitumoral