En busca de blancos de acción antibacterianos
La resistencia a los antibióticos es un problema sanitario acuciante y los tratamientos convencionales han demostrado ser ineficaces en este sentido. Los antibióticos de tercera generación no han logrado combatir a especies bacterianas resistentes a los antibióticos, por lo que claramente urge la necesidad de aplicar nuevas estrategias para abordar este inconveniente. En este contexto, los científicos del proyecto financiado por la Unión Europea «Banking on new antimicrobials: Translational fidelity impairment» (BONAFIDE) buscaron nuevos blancos de acción para el desarrollo de fármacos antibacterianos. Dado que los blancos de acción antibacterianos deben ser fundamentales para la propagación y patogénesis bacteriana, el consorcio estudió la capacidad de las enzimas modificadoras del ARNt (tRME), que participan en la síntesis proteica en todos los seres vivos, incluidas las bacterias y los seres humanos. A pesar de que ya había sido estudiada esta estrategia antimicrobiana, en la que se distorsiona la maquinaria de producción proteica, BONAFIDE se diseñó para alterar la fidelidad y eficiencia de la síntesis proteica. En este contexto, el consorcio desarrolló una herramienta con fluorescencia para monitorizar los errores introducidos en la síntesis proteica. Así lograron encontrar seis tRME que resultan fundamentales para la patogenia de la salmonela. Los ratones infectados con salmonena con la enzima tRME modificada genéticamente no enfermaban de fiebre tifoidea. Se trata de una estrategia innovadora, pero con la posible salvedad de la conservación evolutiva de tRME en las diferentes especies. Para evitar la posible homología con las enzimas tRME humanas y la consecuente toxicidad, los investigadores buscan obtener pequeñas moléculas con especificidad por las tRME bacterianas. El estudio BONAFIDE proporcionó información mecanicista sobre la función que desempeñan las tRME en la patogenia bacteriana, pero también brindó pruebas de que la patogenia es posible si se altera la precisión en la síntesis de proteínas en el patógeno. Gracias a este proyecto se abren nuevos caminos para la síntesis de compuestos antimicrobianos novedosos capaces de abordar el importantísimo problema de la resistencia a los antibióticos.
