Cómo se regula el ARN de interferencia
El ARN de interferencia (ARNi) es un complejo sistema de regulación celular que los investigadores aún están tratando de comprender en su totalidad. Indicios recientes sugieren que las proteínas de la familia Argonauta (AGO) controlan el ARNi en la célula, pero no se conocen en detalle los mecanismos de este proceso de control. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea PASRNA estudiaron un posible mecanismo: las modificaciones post-translacionales (PTM) de las proteínas AGO. Las PTM son cambios que sufre una proteína después de ser sintetizada por la célula y, generalmente, estas modificaciones activan o inhiben la función de la proteína. Los socios del proyecto PASRNA estudiaron la fosforilación y la ubiquitinización de las proteínas AGO, dos de las PTM más frecuentes. Los investigadores lograron identificar un lugar concreto donde tiene lugar la fosforilación en las proteínas AGO. Este está situado en el núcleo funcional de la proteína, donde se produce la unión de la proteína con diferentes tipos de ARN, lo que sugiere que la fosforilación afecta a la función de las proteínas AGO. Posteriormente, los investigadores del proyecto PASRNA comprobaron este fenómeno en células inmunes humanas, donde los ARNi desempeñan un papel importante. Cuando estas células fueron expuestas a patógenos, las proteínas AGO se fosforilaron rápidamente (en una hora) y, seguidamente, la tasa de fosforilación disminuyó progresivamente con el tiempo. Los trabajos sobre la ubiquitinización de las proteínas AGO fueron menos concluyentes. Sin embargo, los investigadores sí descubrieron una enzima que es responsable de la ubiquitinización de las proteínas AGO. En conjunto, la investigación del proyecto PASRNA ha confirmado que el control del ARNi por parte de las proteínas AGO se lleva a cabo por medio de las PTM de las proteínas AGO en respuesta a estímulos externos. Estos resultados mejoran el conocimiento sobre la biología de los ARN y tendrán repercusión tanto en la salud humana como en la sanidad animal y vegetal.
Palabras clave
ARN de interferencia, Argonauta, modificaciones post-translacionales, fosforilación, ubiquitinización
