In che modo è controllata l’interferenza dell’RNA
L’interferenza dell’RNA (RNAi) è un sistema complesso di regolazione cellulare che i ricercatori stanno ancora cercando di comprendere appieno. L’evidenza recente suggerisce che le proteine Argonaute (AGO) controllino l’RNAi nella cellula, ma i meccanismi di questo controllo non sono molto chiari. Il progetto PASRNA, finanziato dall’UE, ha studiato a fondo un meccanismo possibile: modificazioni post-traduzionali (PTM) delle proteine AGO. Le PTM sono modifiche subite da una proteina dopo la sua produzione da parte della cellula, normalmente per “accendere” o “spegnere” l’attività della proteina stessa. PASRNA ha studiato due delle PTM più comuni, la fosforilazione e l’ubiquitinazione, di AGO. I ricercatori sono riusciti a identificare un sito specifico sulla proteina AGO in cui avviene la fosforilazione: si tratta del nucleo funzionale della proteina, dove si lega a vari tipi di RNA; ciò suggerisce che la fosforilazione influisce sulla funzione di AGO. PASRNA ha poi testato ciò in cellule immunitarie umane, dove l’RNAi ha un ruolo importante. Quando queste cellule erano esposte a patogeni, AGO veniva fosforilata rapidamente (entro un’ora), dopodiché la fosforilazione decresceva lentamente nel corso del tempo. Uno studio sull’ubiquitinazione di AGO è stato meno conclusivo. I ricercatori hanno comunque trovato un enzima responsabile per l’ubiquitinazione di AGO. In generale la ricerca di PASRNA ha confermato che il controllo delle AGO su RNAi avviene attraverso le PTM delle proteine AGO in risposta a stimoli esterni. Ciò migliora la nostra conoscenza della biologia dell’RNA e avrà ripercussioni positive sulla salute di uomini, animali e piante.
Parole chiave
Interferenza dell’RNA, Argonaute, modificazione post-traduzionale, fosforilazione, ubiquitinazione
