W jaki sposób kontrolowana jest interferencja RNA
Interferencja RNA (RNAi) to złożony system regulacji komórkowej, nad którego pełnym zrozumieniem wciąż pracują naukowcy. Najnowsze dane sugerują, że białka Argonaute (AGO) kontrolują procesy RNAi zachodzące w komórce, jednak mechanizmy kontroli pozostają niejasne. Uczestnicy finansowanego przez UE projektu PASRNA zajęli się badaniem jednego z możliwych mechanizmów: modyfikacji potranslacyjnych białek AGO. Modyfikacje potranslacyjne to zmiany zachodzące w białku po wytworzeniu go przez komórkę, które są zwykle sposobem na "włączenie" lub "wyłączenie" działania tego białka. W ramach projektu PASRNA badano fosforylację i ubikwitynację białek AGO, czyli dwie najczęściej występujące modyfikacje potranslacyjne. Badaczom udało się zidentyfikować w białku AGO określone miejsce, w którym zachodzi fosforylacja. Znajduje się ono w funkcjonalnym rdzeniu białka, gdzie następuje przyłączenie do różnych typów RNA, co sugeruje, że fosforylacja ma wpływ na funkcję białka AGO. Uczestnicy projektu PASRNA sprawdzili następnie te obserwacje na komórkach ludzkiego układu odpornościowego, w których procesy RNAi odgrywają istotną rolę. Po wystawieniu tych komórek na działanie patogenów białka AGO szybko uległy fosforylacji (w ciągu godziny), a następnie fosforylacja powoli ulegała zmniejszeniu wraz z upływem czasu. Badania nad ubikwitynacją białek AGO przyniosły mniej jednoznaczne rezultaty. Naukowcom udało się jednak znaleźć enzym odpowiedzialny za ubikwitynację białek AGO. Ogólnie badania prowadzone w ramach projektu PASRNA potwierdziły, że kontrolowanie procesów RNAi przez białka AGO odbywa się za pośrednictwem modyfikacji potranslacyjnych białek AGO w odpowiedzi na bodźce zewnętrzne. Pogłębia to naszą wiedzę na temat biologii RNA oraz przyczyni się to do lawinowego rozwoju badań nad zdrowiem ludzi, zwierząt i roślin.
