Comment fonctionne le contrôle de l'interférence par l'ARN
L'interférence par ARN (ARNi) est un système complexe de régulation cellulaire que les chercheurs tentent encore de comprendre totalement. De nouvelles preuves indiquent que les protéines AGO (Argonaute) contrôlent ce processus au niveau cellulaire, mais les mécanismes de ce contrôle ne sont pas très bien compris. Le projet PASRNA, financé par l'UE, étudie un mécanisme possible: les modifications post-traductionnelles (MPT) des protéines AGO. Les MPT sont des changements qui se passent dans une protéine après sa production par la cellule, généralement pour activer ou désactiver l'activité de cette protéine. Le projet PASRNA a étudié la phosphorylation et l'ubiquitination des protéines AGO, deux des MPT les plus fréquentes. Les chercheurs ont réussi à identifier un emplacement spécifique sur la protéine AGO où la phosphorylation a lieu. Il s'agit du noyau fonctionnel de la protéine où elle s'attache à différents types d'ARN, suggérant que la phosphorylation affecte la fonction des AGO. PASRNA a ensuite testé cela dans des cellules immunitaires humaines, où l'ARNi joue un rôle important. Lorsque ces cellules ont été exposées aux pathogènes, AGO a été phosphorylée rapidement (en une heure) et la phosphorylation s'est progressivement ralentie. Un examen sur l'ubiquitination d'AGO a été moins concluant. Les chercheurs ont cependant trouvé une enzyme responsable de l'ubiquitination d'AGO. Dans l'ensemble, les travaux de PASRNA ont confirmé que AGO contrôle l'ARNi passe par les MPT de la protéine AGO en réponse aux stimuli externes. Ces travaux améliorent nos connaissances de la biologie d'ARN et auront des répercussions sur la santé humaine, animale et végétale.
Mots‑clés
Interférence par l'ARN, Argonaute, modifications post-traductionnelles, phosphorylation, ubiquitination
