Formulaciones galénicas novedosas contra el VIH
A lo largo de los años, se han desarrollado diferentes ARV frente al VIH-1. Numerosos indicios señalan que a menudo es necesario combinar dos o más fármacos en aras de maximizar la eficacia del tratamiento. Sin embargo, la coformulación de los ARV puede ser muy compleja debido a la aparición de problemas de incompatibilidad. Para abordar esta cuestión, los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea MOTIF (Microbicide optimization through innovative formulation for vaginal and rectal delivery) se propusieron desarrollar una formulación que presentase más de un ARV para lograr una distribución tisular óptima y reducir a la vez los problemas de incompatibilidad. Para que los fármacos sean efectivos, estos tienen que atravesar de manera adecuada el epitelio y actuar específicamente sobre los linfocitos T de la submucosa, los sitios primarios de la infección por VIH-1. En este contexto, el equipo de MOTIF estudió el papel de distintos transportadores de fármacos en la distribución de los ARV en el tejido de la mucosa y el potencial de modificar las formulaciones para maximizar la absorción farmacológica. Los investigadores desarrollaron dos formulaciones basadas en películas de disolución y recubrimientos de perlas de celulosa microcristalina que permitieron la combinación de dos fármacos anti VIH en un mismo transportador. Seguidamente, estos evaluaron la disolución y la estabilidad de las dos formulaciones así como la capacidad de liberación farmacológica in vivo. Las dos formulaciones fueron toleradas bien en conejos, que también expresaron transportadores de fármacos a niveles parecidos a los de primates humanos y no humanos. Con respecto a la eficacia de los ARV, los investigadores evaluaron las dos formulaciones en explantes de tejido humano y examinaron los efectos farmacológicos en un conjunto de marcadores inmunológicos, incluyendo citoquinas y quimioquinas. Los estudios de difusión en células epiteliales revelaron que los fármacos evaluados durante el estudio seguían una ruta de difusión pasiva. En algunos casos, fue necesaria la administración de inhibidores frente a determinados transportadores de eflujo (P-glicoproteína, MRP-2) para maximizar la permeabilidad tisular de los fármacos. En conjunto, la versátil estrategia de formulación desarrollada por MOTIF abrió nuevas vías para la combinación de ARV fisicoquímicamente incompatibles contra el VIH. Es más, la mejora de la comprensión de los mecanismos que determinan la distribución de fármacos en los tejidos favorecerá sin duda al diseño y a las estrategias futuras de dosificación de microbicidas.
Palabras clave
Formulación, VIH, fármacos antirretrovirales, MOTIF, perlas de celulosa