La thérapie génique au service de la dégénérescence rétinienne
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est une condition progressive chronique qui entraîne des altérations liées à l'âge dans la rétine. Il existe deux types de DMLA: une forme non vasculaire lente et une forme aveuglante rapide. Dans la dernière, on a observé de faibles niveaux du facteur dérivé de l'épithélium pigmentaire (PEDF), un inhibiteur de la vascularisation et facteur neurotrophique puissant, et les niveaux élevés du facteur de croissance cellulaire endothéliale vasculaire (VEGF), qui ont conduit à l'invasion de l'espace sous-rétinien par le système vasculaire choroïdien et à la rupture de l'architecture rétinienne. Le traitement actuel consiste en des injections mensuelles d'anticorps anti-VEGF ou d'inhibiteurs visant à éliminer la néovascularisation. Néanmoins, le coût élevé et la faible efficacité de cette approche demande une alternative thérapeutique viable. Les partenaires du projet TARGETAMD(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) (Transposon-based, targeted ex vivo gene therapy to treat age-related macular degeneration (AMD)), financé par l'UE, proposent de transplanter des cellules GMP génétiquement modifiées qui surexpriment le PEDF dans un essai clinique testé pour la première fois sur des êtres humains comme solution thérapeutique permanente à la DMLA. La procédure personnalisée implique l'introduction ex vivo du gène PEDF humain dans les cellules épithéliales autologues de pigment irien, et leur transplantation dans l'espace sous-rétinien des patients atteints de DMLA. L'introduction de gène PEDF dans les cellules se fera au moyen du système de transposon non-viral «Sleeping Beauty» qui a la capacité de s'intégrer au génome de la cellule hôte. Les cellules transplantées secrèteront le facteur anti-angiogénique et neurotrophique dans l'espace sous-rétinien, qui inhibera la néovascularisation choroïdienne et régénèrera l'architecture rétinienne normale. Des études précliniques ont démontré la production cohérente d'un produit médicinal de thérapie génique de haute qualité ainsi que la sûreté et l'efficacité de l'approche in vivo dans trois espèces et modèles. Le développement et la production de nouveaux appareils, réactifs et plasmides ont été accomplis avec réussite. L'autorité régulatrice suisse, Swissmedic, a confirmé le caractère approprié des données précliniques pour un essai clinique, à l'occasion d'une rencontre de pré soumission lors de laquelle les données précliniques ont été présentées et étudiées. Les partenaires TARGETAMD pensent avoir résolu le problème majeur de la procédure, qui est associé au nombre limité de cellules isolées, et sont optimistes quant à la capacité de l'essai clinique de phase Ib/Iia du traitement de l'AMD à l'aide de cellules autologues modifiées, à transformer le traitement AMD.
