Regenerative Gentherapie für Netzhautdegeneration
Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine chronische fortschreitende Erkrankung, die sich aus altersbedingten Veränderungen in der Netzhaut ergibt. Es gibt zwei Arten von AMD: Eine langsam fortschreitende, nicht-vaskuläre Form und eine schnell fortschreitende Form, die zur Erblindung führt. In der letzteren wurden niedrige Werte des Pigmentepithel abgeleiteten Faktors (PEDF), ein Inhibitor der Vaskularisation und ein starker neurotrophischer Faktor und ein hohes Maß an vaskulärem endothelialem Zellwachstumsfaktor (VEGF) beobachtet, was zu einer Invasion des subretinalen Raums durch die Aderhautvaskulatur und die Störung der Netzhautarchitektur führt. Die aktuelle Behandlung besteht aus monatlichen Injektionen von Anti-VEGF-Antikörpern oder Inhibitoren zur Unterdrückung der Neovaskularisation. Allerdings erfordern die hohen Kosten und die geringe Wirksamkeit dieses Ansatzes eine tragfähige therapeutische Alternative. Die Partner der EU-finanzierten Projekts TARGETAMD(öffnet in neuem Fenster) (Transposon-based, targeted ex vivo gene therapy to treat age-related macular degeneration (AMD)) schlagen vor, genetisch veränderte Zellen vom GMP-Grad , die PEDF überexprimieren, in einer klinischen Studie am Menschen zu translantieren, um eine lebenslange therapeutische Lösung für AMD zu erhalten. Das personalisierte Verfahren umfasst die Einführung des humanen PEDF-Gens in autologe Irispigment-Epithelzellen ex vivo und die Transplantation in den sub-retinalen Raum der AMD-Patienten. Die Einführung des PEDF-Gens in Zellen wird durch das nicht-virale Dornröschen-Transposon-System vermittelt, das die Fähigkeit hat, sich in das Genom der Wirtszelle zu integrieren. Die transplantierten Zellen werden den antiangiogenen und neurotrophischen Faktor im subretinalen Raum absondern, der die choroidale Neovaskularisation hemmt und die normale Retinalarchitektur regeneriert. Präklinische Studien haben die Konsistenz der Produktion eines hochwertigen Gentherapie-Arzneimittels gezeigt und haben die Sicherheit und Wirksamkeit des Ansatzes in vivo in drei Arten und Modellen gezeigt. Entwicklung und Herstellung von neuartigen Geräten, Reagenzien und Plasmiden wurden erfolgreich abgeschlossen. In einem kürzlichen Presubmission Meeting, in dem die präklinischen Daten präsentiert und diskutiert wurden, bestätigte die schweizerische Regulierungsbehörde Swissmedic die Angemessenheit der präklinischen Daten zur klinischen Studie. Die TARGETAMD-Partner sind zuversichtlich, dass die große Herausforderung des Verfahrens, die mit der geringen Anzahl von isolierten Zellen assoziiert ist, erfolgreich überwunden wurde und ist optimistisch, dass die klinische Studie der Phase Ib / IIa zur Behandlung von AMD mit genetisch veränderten autologen Zellen die AMD-Behandlung verändern wird.
Schlüsselbegriffe
Regenerative Medizin, altersbedingte Makuladegeneration, Pigmentepithel-abgeleitete Faktoren, medizinische Produkt aus der Gentherapie, Zelltherapie, Transposon
