La variación en el papel de los transportadores celulares de iones
La función y la expresión de los genes pueden variar significativamente debido a la acción de diferentes factores. Las variantes transcripcionales pueden ser resultado de la proteómica y de la interacción entre proteínas, de la interacción gen-gen y de cambios en el material genético no codificado por el ADN, así como de alteraciones epigenéticas. Los socios del consorcio financiado por la Unión Europea «Proteomics & epi-genetics of anion-transport-network» (PEG-ANION-NET) han unido esfuerzos para estudiar cómo la contribución de factores proteómicos, genómicos y epigenéticos afecta a la función de dos transportadores de iones, el ICln y la pendrina. El ICln está presente en los riñones y en el corazón, donde juega un papel fundamental en las arritmias. Trabajando con este transportador en Xenopus oocytes, los investigadores descubrieron que el ICln está vinculado con la regulación del volumen celular y con otro transportador, el IClswell. Otro objetivo del trabajo era el estudio de la interacción del ICln con proteínas localizadas en el citoplasma celular. Una gran variedad de proteínas con diferentes funciones están relacionadas con este transportador, incluyendo la actina y la proteína 4.1 de los glóbulos rojos. La proteína pendrina (PD) se expresa principalmente en el tiroides, en el oído interno y en los riñones. Esta proteína transporta iones de yodo y es vital para la producción de la hormona tiroidea. Las mutaciones en el gen que codifica para la pendrina son las responsables de la aparición de un tipo común de sordera sindrómica, el síndrome de Pendred. También se cree que la PD tiene un papel en la hiperreactividad de las vías respiratorias en los ataques de asma. Hasta el momento, los investigadores del proyecto PEG-ANION-NET se han centrado en análisis genético y epigenético y en la caracterización funcional de los mutantes PD, así como en el estudio del papel de esta proteína en los riñones. Los resultados del proyecto ya han sido publicados en revistas científicas revisadas por pares como Cellular Physiology and Biochemistry, Nature Reviews Drug Discovery, Cell y PLOS ONE. Por medio de la organización de «Exploratory Workshops» del Programa de Intercambio Internacional de Personal Investigador (IRSES) y de reuniones de seguimiento, se ha logrado una mayor difusión de los resultados. El trabajo futuro sobre el ICln y sus ligandos es esencial para comprender el papel de la molécula en el volumen y en la forma celular y, en último lugar, en enfermedades. La investigación sobre las mutaciones específicas relacionadas con el síndrome de Pendred junto con los estudios sobre la regulación epigenética y la función de la pendrina prometen ayudar a pacientes con este tipo de sordera.
Palabras clave
Transportador de iones, proteómica, epigenética, ICln, pendrina, volumen celular
