Variazione del ruolo dei trasportatori di anioni delle cellule
La funzione e l’espressione geniche possono variare enormemente per l’input di diversi fattori. Proteomica, interazione tra proteine, interazioni tra geni e modifiche al materiale genetico non codificato nel DNA, alterazioni epigenetiche: tutto può portare a variazioni di trascrizione. Il consorzio del progetto PEG-ANION-NET (“Proteomics & epi-genetics of anion-transport-network”), finanziato dall’UE, ha riunito le proprie risorse per studiare in che modo gli input proteomici, genomici ed epigenetici influenzano la funzione di due trasportatori di anioni: ICln e pendrina. ICln è attivo nel rene e nel cuore, dove è determinante nelle aritmie. Lavorando con questo trasportatore in oociti di Xenopus i ricercatori hanno scoperto che ICln è collegato alla regolazione del volume cellulare e a un altro trasportatore, IClswell. Un altro elemento di interesse del lavoro era l’interazione di ICln con le proteine che si trovano nel citoplasma cellulare. Con il trasportatore sono coinvolte proteine con un’ampia varietà di funzioni, incluse actina e la proteina dei globuli rossi 4.1. La proteina pendrina (PD) è espressa principalmente nella tiroide, nell’orecchio interno e nel rene. Dal momento che trasporta iodio, è necessaria per la produzione dell’ormone tiroideo. Le mutazioni nel gene sono responsabili di una comune forme di sordità sindromica, la sindrome di Pendred. Si ritiene che la PD abbia un ruolo anche nell’iper-reattività delle vie respiratorie negli attacchi d’asma. I ricercatori di PEG-ANION-NET si sono finora concentrati sulla sua genetica, sulla caratterizzazione funzionale dei mutanti PD, sull’epigenetica e sul suo ruolo nel rene. Il lavoro del progetto è già comparso sulle riviste sottoposte a valutazione inter pares Cellular Physiology and Biochemistry, Nature Reviews Drug Discovery, Cell e PLOS ONE. Ulteriore divulgazione è avvenuta tramite la rete IRSES (International Research Staff Exchange Scheme) con un “workshop esplorativo” e un incontro di follow-up. Ulteriori attività su ICln e i suoi partner di legame sono essenziali per comprendere il ruolo della molecola nel volume e nella forma cellulari, e in ultimo la malattia. La ricerca su specifiche mutazioni coinvolte nella sindrome di Pendred, e su regolazione e funzione epigenetiche della pendrina promette di aiutare i pazienti con questo tipo di sordità.
Parole chiave
Trasportatore di anioni, proteomica, epigenetica, ICln, pendrina, volume cellulare