Un tratamiento novedoso para el cáncer de mama
Los genes se encuentran bajo la amenaza constante de sufrir daños. Con objeto de conservar la integridad genética y minimizar las consecuencias de las lesiones del ADN, las células han evolucionado y desarrollado mecanismos de reparación del ADN sofisticados que se denominan respuesta al daño en el ADN (RDA). Las RDA son muy importantes en el cáncer, ya que los síndromes que predisponen a esta enfermedad presentan mutaciones en genes de las vías de la RDA. Estos genes son el supresor de tumores p53 y el Brca1/2 que se encuentra mutado en el 50 % de los casos de cáncer de ovario y de mama familiar. Datos recientes sugieren que los efectos en las diferentes vías de RDA podrían resultar útiles como estrategias contra el cáncer. Un ejemplo de ello es el éxito de los inhibidores de la enzima PARP1. Esta molécula repara el ADN monocatenario en células de cáncer de mama sin BRCA1/2, es decir, no pueden realizar la recombinación homóloga. El objetivo del proyecto DDRESPONSE (The DNA damage response and breast cancer), financiado con fondos europeos, fue diseñar nuevos tratamientos basándose en el concepto de letalidad sintética. También se emplearon los inhibidores de PARP en la práctica clínica. Mediante el análisis de bases de datos ómicas, se identificaron varios biomarcadores de la RDA relacionados con el BRCA1/2 en el cáncer de mama o capaces de predecir la sensibilidad de los tumores a los inhibidores de PARP. También se detectaron alteraciones epigenéticas en varios tumores incapaces de realizar las fases iniciales de la recombinación homóloga. La administración de tratamientos con inhibidores de PARP optimizados junto con agentes alquilantes redujo la toxicidad en la médula ósea y constituyó un tratamiento novedoso. A fin de facilitar el análisis de los efectos de los inhibidores de PARP, se trabajó mucho en el desarrollo de técnicas celulares novedosas que permitieron estudiar complejos de reparación del ADN en células a escala molecular. El estudio DDRESPONSE finalizó con la aprobación de formulaciones clínicas del inhibidor de PARP por parte de la EMA y la FDA. A partir de este momento, se puede tratar de personalizar el tratamiento anticanceroso en función de la respuesta al daño del ADN de cada paciente.
Palabras clave
Cáncer, tratamiento, respuesta al daño del ADN, BRCA1/2, inhibidor de PARP
