Les voies pathologiques de la maladie de Parkinson
Les troubles neurodégénératifs représentent une question de santé majeure en Europe, notamment avec l'augmentation de la population vieillissante. L'alpha-synucléine (ASYN) est une protéine neuronale pré-synaptique dont la fonction est incertaine qui, dans des conditions physiologiques, est un monomère sans aucune structure native apparente. Dans la maladie de Parkinson, l'ASYN se replie mal et forme des amas concentrés dans les corps de Lewy, caractéristique de la maladie. La toxicité observée d'ASYN dans la maladie de Parkinson semble résulter de sa capacité d'oligomérisation et d'agrégation. Les modèles cellulaires et animaux de la pathologie d'ASYN récapitulent la maladie de Parkinson humaine présentant un dysfonctionnement neuronal et neurologique. Dans la maladie de Parkinson familiale, le gène ASYN expose des mutations et multiplications de points, indiquant ainsi que l'excès d'ASYN de type sauvage conduit également à la maladie de Parkinson. Par conséquent, l'agrégation d'ASYN devrait être une approche thérapeutique utile pour la maladie de Parkinson. Le projet NEURASYNC («Academic-industrial training network on alpha-synuclein-related brain diseases»), financé par l'UE, visait à rassembler des experts de la biologie d'ASYN sous le même programme. L'objectif ultime était de faire progresser les connaissances dans le domaine et offrir, à terme, des solutions aux patients souffrant de synucléinopathies. Une partie considérable du travail a également été consacrée à former de nouveaux scientifiques aux aptitudes scientifiques complémentaires qui continueraient de travailler dans le domaine. Les scientifiques ont déterminé la structure d'ASYN et ont découvert qu'elle associe avec une lipoprotéine de haute densité (HDL) pour être transportée outre la barrière sang-cerveau. Cette découverte suggère que l'ASYN liée aux lipides pourrait être utilisée comme biomarqueur pour la maladie de Parkinson. Bien que l'agrégation d'ASYN soit étroitement liée à la maladie de Parkinson, il n'y a aucune preuve claire sur son mécanisme d'action. Afin de fournir un aperçu mécanistique, le consortium a mis au point des modèles de rongeurs à ASYN variées qui ont surexprimé la protéine humaine. Les analyses fonctionnelles indiquent que les espèces ASYN induisent le déclin cognitif en perturbant la neurotransmission et la plasticité synaptique. En ce qui concerne la thérapie, les scientifiques ont identifié les cibles thérapeutiques, les molécules à action neuroprotectrice et des modulateurs de la toxicité d'ASYN. De façon collective, ces découvertes ouvrent la voie à la découverte de médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson et autres troubles neurodégénératifs.
Mots‑clés
Maladie de Parkinson, troubles neurodégénératifs, alpha synucléine, maladies cérébrales
