La base molecular del cáncer sanguíneo
La leucemia mieloide es un tipo de cáncer sanguíneo que muy a menudo se origina a partir de las reorganizaciones cromosómicas que tienen lugar en las células que componen la sangre en la médula ósea. Estas reorganizaciones dan lugar a proteínas de fusión y, en el caso de la LPA, esta proteína recibe el nombre de PML-RAR. Se cree que la PML-RAR altera un importante mecanismo antitumoral conocido como «senescencia celular». La senescencia es el deterioro gradual de la función celular, característico del envejecimiento biológico, y se cree que constituye la primera línea de defensa contra los cambios cancerosos. En las células de la LPA, la senescencia celular consiste en la unión de un complejo de proteínas que regula la organización del ADN celular. El proyecto LEUKEMOGENESISAPL (An in-vivo screen for the identification of leukemia-promoting factors), financiado por la Unión Europea, tenía por finalidad contribuir a identificar el mecanismo causante de la alteración de la organización de la cromatina en la LPA. Los investigadores desarrollaron un novedoso método ex vivo para estudiar y cuantificar la actividad de la proteína PML-RAR y de otros factores oncógenos. Este ensayo redujo de manera significativa el número de experimentos con animales necesario para desvelar la función de este producto de fusión. Los científicos observaron que, en la senescencia celular, el complejo de proteínas PAX regula el paisaje de la cromatina e implica a PML. La proteína de fusión PML-RAR altera el complejo PAX provocando la imposibilidad de iniciar la senescencia, lo que hace que las células sean más sensibles a la leucemogenicidad. Dada la actividad enzimática del complejo PAX, el consorcio propuso que pudiera servir como diana con fines terapéuticos. Por consiguiente, se podrían desarrollar fármacos que actúen induciendo la senescencia como estrategia contra el cáncer sin necesidad de usar fármacos genotóxicos.
