Molekularne podstawy nowotworu krwi
Białaczka szpikowa to rodzaj nowotworu krwi, który bardzo często wynika ze zmian organizacji chromosomów w krwiotwórczych komórkach szpiku kostnego. Zmiany te prowadzą do łączenia się białek, a w przypadku APL chodzi o białko PML-RAR. Przypuszcza się, że białko to zaburza komórkowe procesy starzenia, które są istotnym mechanizmem antynowotworowym. Starzenie, w szczególności starzenie komórkowe, to stopniowe pogarszanie się funkcji. Uważa się, że jest to pierwsza linia obrony przed zmianami nowotworowymi. W komórkach APL, komórkowe starzenie wymaga powstania kompleksu białkowego, który reguluje organizację komórkowego DNA. Stworzenie szczegółowego opisu mechanizmu odpowiedzialnego za zmianę organizacji chromatyny w komórkach APL było celem finansowanego z unijnych środków projektu LEUKEMOGENESISAPL (An in-vivo screen for the identification of leukemia-promoting factors). Aby zbadać i określić ilościowo aktywność białka PML-RAR i innych czynników onkogennych, badacze opracowali innowacyjną metodę badawczą ex vivo. Test ten znacząco ogranicza liczbę doświadczeń na zwierzętach, jakie są konieczne dla odkrycia znaczenia produktu tej fuzji. Badacze ustalili, że w procesie starzenia komórkowego kompleks białka PAX reguluje wygląd chromatyny i włącza białko PML. Białko powstałe wskutek fuzji PML-RAR zaburza proces powstawania kompleksu PAX, co uniemożliwia rozpoczęcie procesu starzenia i czyni komórki bardziej podatnymi na proces nowotworzenia. Biorąc pod uwagę enzymatyczną aktywność kompleksu PAX, konsorcjum badawcze wysunęło tezę, że może ono służyć ze cel terapii ukierunkowanych. Dlatego leki indukujące proces starzenia komórek mogłyby stanowić alternatywną do leków genotoksycznych strategię przeciwnowotworową.