La base moléculaire de la leucémie
La leucémie myéloïde est un type de leucémie qui apparaît suite à des réarrangements chromosomiques dans les cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse. Ces réarrangements entraînent l'émergence de protéines de fusion et dans le cas de la LAP, cette protéine est appelée PML-RAR. Cette dernière perturberait un mécanisme antitumoral important que l'on appelle la sénescence cellulaire. La sénescence est la détérioration graduelle d'une fonction et est caractéristique du vieillissement biologique. Elle représente la première ligne de défense contre les changements cancérigènes. Dans les cellules de LAP, la sénescence cellulaire implique l'assemblage d'un complexe protéique qui régule l'organisation de l'ADN cellulaire. Le projet LEUKEMOGENESISAPL (An in-vivo screen for the identification of leukemia-promoting factors), financé par l'UE, s'est penché sur le mécanisme selon lequel l'organisation de la chromatine est altérée dans le cas de la LAP. Les chercheurs ont développé une nouvelle méthode ex vivo pour étudier et quantifier l'activité de la protéine PML-RAR et d'autres facteurs oncogéniques. Cet essai quantitatif a considérablement réduit le nombre d'expériences animales requises pour comprendre le rôle de ce produit de fusion. Les chercheurs ont ainsi identifié que lors de la sénescence cellulaire, le complexe protéique PAX régulait le volet de la chromatine et impliquait PML. La protéine de fusion PML-RAR perturbe l'assemblage de PAX empêchant l'enclenchement de la sénescence, et ainsi les cellules sont plus sensibles à la leucémogénicité. Étant donné l'activité enzymatique du complexe PAX, le consortium a donc proposé qu'elle serve de cible thérapeutique. Ainsi, des médicaments fonctionnant par l'induction de la sénescence pourraient être développés comme stratégie anticancéreuse sans le besoin de médicaments génotoxiques.
