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The role of Lgr6 as a marker of progenitor cells and cancer-initiating cells in the mammary gland

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Marcadores de células madre de glándula mamaria

Para identificar marcadores específicos y funcionales resulta esencial llevar a cabo estudios detallados de las células madre de la mama, tanto sanas como tumorígenas. Estos marcadores constituirán el punto de partida para entender el desarrollo normal así como la carcinogénesis.

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La glándula mamaria contiene poblaciones de células madre capaces de autorrenovarse y diferenciarse a todas las estirpes celulares epiteliales presentes en el tejido. La vía de señalización Wnt interviene en la regulación de muchas células madre tisulares y parece que el receptor Lgr5 está presente en un subgrupo de células madre de glándulas mamarias. Recientemente se ha identificado un nuevo receptor, el Lgr6, como marcador de célula madre de la piel, lo que sugiere que podría localizarse también en otros tejidos. El objetivo del proyecto LGR6MAMMARYSC (The role of Lgr6 as a marker of progenitor cells and cancer-initiating cells in the mammary gland), financiado con fondos europeos, fue describir el papel de Lgr6 en las células madre de glándulas mamarias y la función de las células que expresan Lgr6 en el desarrollo del cáncer de mama. Para ello, se identificaron y aislaron células Lgr6+ de la glándula mamaria de diferentes especies de ratón y se investigó su distribución in situ en el seno del tejido. A fin de entender la contribución de estas células en el desarrollo, se estudió el comportamiento de las células mamarias con Lgr6 durante el desarrollo embrionario, la pubertad y el embarazo. Los resultados respaldan la existencia de células madre/progenitoras Lgr6+ en la glándula mamaria. Se emplearon dos modelos de ratón con cáncer de mama y trazadores genéticos de la descendencia para investigar el papel de las células Lgr6+ en la aparición del tumor y su propagación. Así, mediante el estudio del comportamiento de las células madre mamarias, se obtuvo información muy valiosa sobre el inicio y la progresión de los tumores mamarios. Además, se confirmó la expresión de Lgr6 en más del 50 % de tumores humanos analizados, lo que subraya su papel en el desarrollo del cáncer de mama en humanos. Los resultados obtenidos en LGR6MAMMARYSC apoyan la existencia de células madre/progenitoras que expresan Lgr6 y su papel en el desarrollo normal de las glándulas mamarias y en el cáncer de mama. La descripción del perfil molecular de estas células es esencial para el diseño de intervenciones dirigidas a células madre cancerosas a fin de atacar al tumor desde el interior.

Palabras clave

Célula madre, glándula mamaria, señalización Wnt, LGR6, cáncer de mama

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