El papel del gen DKK3 en la diabetes
Se sabe que la familia de genes DKK participa en la regulación de la ruta de señalización Wnt. Además, el mal funcionamiento de la ruta de señalización Wnt se ha relacionado con la inflamación, la aterogénesis y la regulación del metabolismo de la glucosa. Estudio en diferentes cohortes sugieren que los componentes de la ruta de señalización Wnt contribuyen a la susceptibilidad a padecer T2DM. Hasta el momento, la comunidad científica no ha sido capaz de determinar las rutas biológicas implicadas en la patogénesis de la T2DM. Por tanto, los investigadores seleccionaron el gen DKK3 con el fin de estudiar su papel en la T2DM bajo los auspicios del proyecto DKK3 T2DM (Wnt agonist Dickkopf 3 (DKK3) is a type 2 diabetes susceptibility gene). En concreto, estos se propusieron caracterizar el gen DKK3 y determinar su papel en la ruta de señalización Wnt y su función en las células beta y los islotes pancreáticos. Los experimentos desarrollados permitieron validar la hipótesis de que el gen DKK3 es un regulador de la señalización Wnt. Sin embargo, para que el gen DKK3 actúe como un agonista de la ruta Wnt es necesaria la presencia tanto de receptores Frizzled Wnt como de co-receptores proteicos relacionados con receptores de lipoproteínas. Los investigadores también estudiaron el efecto de la sobreexpresión del gen DKK3, así como la inhibición de su expresión en las rutas de señalización Wnt. Un descubrimiento de gran importancia fue que el gen DKK3 activa la ruta Wnt en la zona próxima del interruptor molecular entre las rutas de señalización Wnt, ya sean la independiente de beta-catenina o la dependiente de beta-catenina. Estudios científicos recientes indican que la ruta de señalización Wnt independiente de beta-catenina desempeña un papel muy importante en la función de las células endocrinas de los islotes pancreáticos. Para determinar la función del gen DKK3, los investigadores caracterizaron la señalización Wnt empleando una línea celular murina de células beta de insulinoma e islotes pancreáticos aislados de ratones. La T2DM tiene complicaciones muy graves como la pérdida de visión, la enfermedad cardiovascular y la enfermedad renal y, en algunas ocasiones, conduce a la amputación de extremidades. Las actividades del proyecto DKK3 T2DM han proporcionado un mejor conocimiento sobre la patogénesis de esta enfermedad a nivel genético. Las aplicaciones potenciales de los descubrimientos incluyen, entre otros, nuevas dianas para la terapia génica.
Palabras clave
DKK3, diabetes, ruta de señalización Wnt, células beta, islotes pancreáticos, beta-catenina
