Un nouvel aperçu métabolique sur le diabète
Le T2D est une maladie multisystémique complexe qui commence par une résistance à l'insuline et une suppression de l'élimination du glucose par le foie et les tissus périphériques. Cela conduit au final à une sécrétion insuffisante d'insuline par les cellules β du pancréas, ce qui augmente la glycémie. Même si de nouvelles preuves dévoilent une prédisposition génétique au T2D, le mode de vie occidental, qui se caractérise par une consommation excessive d'éléments nutritifs et par un manque d'exercice, est considéré comme la principale cause. La liaison du PPARγ, un régulateur principal de l'adipogenèse, à un récepteur d'hormones nucléaires est au cœur de l'origine et du développement du T2D. Le thiazolidinedione (TZD) est un sensibilisant à l'insuline qui cible le PPARγ, il est actuellement disponible comme médicament oral antidiabétique. Malheureusement, les TZD sont associés à des effets secondaires indésirables et de meilleures alternatives sont nécessaires pour le traitement du T2D. Dans une étude antérieure, les scientifiques du projet FGF1T2D (FGF1: a novel metabolic regulator involved in insulin sensitization and glycemic control) ont découvert que l'administration du facteur de croissance fibroblaste 1 (FGF1) chez les souris diabétiques imitait les effets métaboliques des TZD. Au cours de FGF1T2D, les chercheurs ont expliqué cette observation en donnant des preuves pour une nouvelle voie de signalisation de l'endocrine PPARγ-FGF1 qui régule la réponse adaptative d'un régime gras. Les résultats du projet ont souligné un rôle pour FGF1 comme régulateur critique de remodelage des tissus adipeux, les souris sans FGF1 développant un phénotype diabétique agressif. La livraison par voie parentérale de FGF1 recombinant a diminué les taux de glycémie chez les souris diabétiques de manière dépendante de l'insuline, suggérant que cela pourrait être utilisé pour le traitement de l'insulinorésistance et du T2D. Fait intéressant, cet attribut de FGF1 était séparé de son activité mitogène. En outre, le FGF1 a stimulé le catabolisme lipidique hépatique, réduisant de la sorte la stéatose hépatique et l'inflammation chez les modèles murins de la stéatose hépatique non alcoolique. De manière générale, le projet FGF1T2D a découvert le FGF1 comme nouvel objectif de PPARγ et une hormone capable d'améliorer la glycémie et la résistance à l'insuline. Son utilisation thérapeutique potentielle contre le T2D étend ses applications cliniques actuelles au-delà de la guérison des blessures et fractures et du traitement des maladies cardiovasculaires.
Mots‑clés
Diabète de type 2, insuline, PPARγ, récepteur d'hormone nucléaire, thiazolidinédione, FGF1
