Des solutions face à la résistance fongique
Il existe actuellement quatre classes principales de médicaments sur le marché pour traiter l'infection fongique systémique, parmi lesquelles la classe des azoles joue un rôle de premier plan. Des chercheurs européens ont trouvé des souches pharmacorésistantes d'espèces fongiques comme Aspergillus et Candida chez environ 20 à 30 % des patients. Il s'agit d'un problème grave étant donné qu'il n'existe aucune autre option thérapeutique disponible. Plusieurs PME et universités européennes ont uni leurs forces dans le cadre du projet NOFUN (Novel antifungals to treat resistant organisms) en vue de développer de nouvelles classes de médicaments antifongiques et d'identifier de nouvelles cibles médicamenteuses comme le pptB mitochondrial. Ce consortium avait déjà identifié des molécules antifongiques suffisamment puissantes contre les agents pathogènes multirésistants comme les espèces d'Aspergillus, de Candida, de Scedopsporium, de Fusarium et de Zygomyces. Les chercheurs du projet ont travaillé sur la validation de l'efficacité antifongique ainsi que l'innocuité de ces nouveaux composants antifongiques. Cela inclut les composants de la série F6. Un autre aspect important consistait à déterminer leur mécanisme d'action pour produire des séries de composés «tête de série» optimisés pour des études précliniques. Les chercheurs ont développé des systèmes modèles appropriés pour tester l'activité antifongique et créé une base de données de chimie antifongique. Ils ont ainsi pu mieux comprendre les relations entre les structures et l'activité autour de la molécule antifongique. Les résultats de l'étude ont montré que la série antifongique F6 agit par inhibition de la synthèse de lipides, contrairement aux médicaments antifongiques disponibles dans le commerce. Par des tests, ils ont déterminé le gène ciblé par ces composants. Des techniques in silico ont également été utilisées pour prévoir les propriétés et l'efficacité des composés. L'équipe a identifié de nouveaux facteurs de transcription impliqués dans la pharmacorésistance. Le projet NOFUN a amélioré les routes de synthèse pour la production de médicaments à plus grande échelle et développé plusieurs complexes analogues et des dérivés ciblant le gène identifié dans l'étude. Les nouveaux pharmacophores identifiés présentaient une activité antifongique significativement améliorée par rapport à toutes les espèces Candida principales, ainsi que les principales espèces Aspergillus pathogènes. Les partenaires ont déposé une demande de brevet pour protéger les séries de composés chimiques du projet NOFUN. La commercialisation de médicaments antifongiques candidats puissants à administrer par voie orale signifierait que les cliniciens auraient un moyen pratique de traiter les infections présentant un degré important de pharmacorésistance. Un tel médicament permettrait non seulement de sauver des vies, mais il pourrait aussi contribuer au renforcement de la compétitivité des PME partenaires.
