El pez cebra como modelo de la leucemia infantil
La causa del tipo más frecuente de leucemia linfoblástica aguda es una reordenación génica entre los genes ETV6 y RUNX1 que provoca la alteración de una proteína que conserva su funcionalidad, la ETV6/RUNX1. A pesar de que el tratamiento tiene buenos resultados, casi el 10 % de los enfermos recaen a los quince años. Para abordar este problema, es necesario conocer la patogenia de la proteína de fusión ETV6/RUNX1. El equipo del proyecto ALLRUN (Modeling TEL/AML1 childhood lymphoblastic leukemia in zebrafish), financiado con fondos europeos, se propuso estudiar el papel de los factores de transcripción RUNX1 y ETV6/RUNX1 en el desarrollo de la leucemia. Para ello, se creó un modelo de pez cebra y se estudió el nexo entre RUNX1 y ETV6/RUNX1 en la leucemia. RUNX1 es un factor de transcripción clave en la hematopoyesis y está relacionado con muchos tipos de leucemia aguda. Se determinó cuál de las isoformas de RUNX1 se expresaba en los enfermos y se identificaron las modificaciones así como los factores transcripcionales de RUNX1 para detectar dianas terapéuticas frente a la leucemia. Gracias al pez cebra se pudo describir las modificaciones genéticas y la reestructuración provocada por RUNX1 en presencia de ETV6/RUNX1. Los resultados indicaron que ambos factores de transcripción, ETV6/RUNX1 y RUNX1, intervenían sobre la cromatina para modular la expresión génica. En conjunto, los resultados del estudio ALLRUN desvelan un papel importante y antes desconocido del alelo normal de RUNX1 en la leucemia linfoblástica aguda de linfocito B asociada a ETV6/RUNX1. La descripción de la regulación genética y epigenética de RUNX1 podría abrir nuevas vías para el diseño de tratamientos contra la leucemia infantil.
Palabras clave
Pez cebra, leucemia linfoblástica aguda, ETV6, RUNX1
