Il modello del pesce zebra per la leucemia infantile
Il tipo di leucemia linfoblastica acuta più frequente deriva dalla ridisposizione genetica tra i geni ETV6 ed RUNX1, che porta alla produzione della proteina anomala ma funzionale ETV6/RUNX1. Benché il trattamento dei pazienti abbia spesso un esito positivo, in circa il 10 % dei casi si verificano recidive a 15 anni di distanza. Per migliorare queste statistiche, i ricercatori devono riuscire a caratterizzare la patogenesi della proteina di fusione ETV6/RUNX1. A questo scopo, gli scienziati del progetto ALLRUN (Modeling TEL/AML1 childhood lymphoblastic leukemia in zebrafish), finanziato dall’UE, hanno studiato il ruolo dei fattori di trascrizione RUNX1 ed ETV6/RUNX1 nella patogenesi, sviluppando un modello di pesce zebra e approfondendo la cooperazione tra RUNX1 ed ETV6/RUNX1 nella leucemia. RUNX1 è un fattore di trascrizione fondamentale nell’emopoiesi ed è associato a molti tipi di leucemia acuta. Il team ha determinato quali isoforme di RUNX1 erano espresse nei pazienti, identificando le modificazioni post-traslazionali e i partner trascrizionali di RUNX1 e ampliando il panorama dei possibili obiettivi terapeutici contro la leucemia. Nei pesci zebra, hanno delineato le modificazioni genetiche e le rimodellazioni indotte da RUNX1 in presenza di ETV6/RUNX1, scoprendo che entrambi i fattori di trascrizione ETV6/RUNX1 e RUNX1 cooperano a livello della cromatina per modulare l’espressione genetica. Nel complesso, i risultati ottenuti dallo studio ALLRUN indicano un nuovo ruolo importante dell’allele normale di RUNX1 nelle cellule B associate a ETV6/RUNX1 nella leucemia linfoblastica acuta. Il chiarimento della regolazione genetica ed epigenetica di RUNX1 potrebbe aprire nuove prospettive per gli interventi terapeutici nei bambini affetti da questa patologia.
Parole chiave
Pesci zebra, leucemia linfoblastica acuta, ETV6, RUNX1