Model danio pręgowanego w badaniach białaczki dziecięcej
Najczęściej występujący typ ostrej białaczki limfoblastycznej jest wynikiem rearanżacji genetycznej pomiędzy genami ETV6 i RUNX1, która prowadzi do produkcji nieprawidłowego ale funkcjonalnego białka ETV6/RUNX1. Chociaż leczenie tych pacjentów przynosi dobre rezultaty, u prawie 10% z nich po 15 latach dojdzie do nawrotu choroby. Aby poprawić te statystyki, naukowcy muszą opisać patogenezę białka fuzyjnego ETV6/RUNX1. W tym celu naukowcy pracujący w finansowanym przez UE projekcie ALLRUN (Modeling TEL/AML1 childhood lymphoblastic leukemia in zebrafish) zbadali rolę czynników transkrypcyjnych RUNX1 i ETV6/RUNX1 w genezie białaczki. Opracowano model danio pręgowanego i zbadano współpracę pomiędzy RUNX1 i ETV6/RUNX1 w przebiegu białaczki. RUNX1 jest kluczowym czynnikiem transkrypcyjnym hematopoezy i jest związany z wieloma typami ostrej białaczki. Naukowcy określili, które izoformy RUNX1 podlegają ekspresji u pacjentów, oraz zidentyfikowali modyfikacje posttranslacyjne, a także partnerów transkrypcyjnych RUNX1, w ten sposób poszerzając listę potencjalnych celów terapeutycznych przeciwko białaczce. U danio pręgowanego, opisali modyfikacje genetyczne i remodelowanie wywołane przez RUNX1 w obecności ETV6/RUNX1. Wyniki wskazują, że oba czynniki transkrypcyjne ETV6/RUNX1 i RUNX1 współpracują na poziomie chromatyny, modulując ekspresję genów. Reasumując, wyniki badania ALLRUN ujawniły nową znaczącą rolę prawidłowych alleli RUNX1 w związanej z ETV6/RUNX1 ostrej białaczce limfoblastycznej wywodzącej się z komórek B. Wyjaśnienie genetycznej i epigenetycznej regulacji RUNX1 może otworzyć drogę do nowych interwencji terapeutycznych u dzieci z białaczką.
Słowa kluczowe
Danio pręgowany, ostra białaczka limfoblastyczna, ETV6, RUNX1
