Il ruolo degli zuccheri nel sistema immunitario
Cresce l’interesse nei confronti dei prodotti di polisaccaridi da utilizzare come farmaci antineoplastici, vaccini carboidrati e integratori per la salute. Non risultano però chiari i meccanismi del loro funzionamento. È pertanto essenziale acquisire tale conoscenza, per sfruttare le capacità dei polisaccaridi immunomodulatori a favore della salute umana. Puntando a tale obiettivo, gli scienziati impegnati nel progetto MEDPOL (Molecular dissection of immunomodulatory function of polysaccharides), finanziato dall’UE, hanno analizzato l’ipotesi di polisaccaridi legati a proteine leganti i glicani (glycan-binding proteins, BGP), espresse sulla superficie cellulare di immunociti. A tal fine, hanno sviluppato un saggio a base cellulare, nell’intento di vagliare le interazioni di vari polisaccaridi alimentari e microbici con le GBP. Dai risultati sono emersi due promettenti candidati polisaccaridi: un polisaccaride alimentare, A (FPA), e un lipopolisaccaride microbico ricavato dal batterio commensale umano Hafnia alvei. Entrambi i polisaccaridi hanno attivato cellule dendritiche attraverso il legame alla lectina 2 associata a cellula dendritica (Dectin-2). La Dectin-2 è una singola lectina transmembrana espressa su varie cellule mieloidi nel topo e nell’uomo. Gli studi su cellule dendritiche carenti di Dectin-2 hanno sottolineato il ruolo del recettore nella mediazione delle proprietà immunomodulatorie del polisaccaride FPA. Ulteriori approfondimenti meccanicisti sull’interazione tra FPA e Dectin-2 hanno rivelato il coinvolgimento del domino di riconoscimento di carboidrati della Dectin-2. In generale, i risultati di MEDPOL indicano che i polisaccaridi che attivano la Dectin-2 potrebbero essere in grado di rafforzare la funzione immunitaria, con benefici nella lotta contro le infezioni e il cancro. La scoperta secondo cui i polisaccaridi fungono da interfaccia nell’interazione di microbi con immunociti ospiti consente alle nostre conoscenze di progredire in materia di interazioni tra microflora e ospite, suggerendo inoltre la possibilità che FPA funga da prebiotico immunomodulatore.
Parole chiave
Sistema immunitario, polisaccaride, immunomodulatore, MEDPOL, cellule dendritiche, Dectin-2