Le cellule immunitarie nel microambiente tumorale
Recenti ricerche sulle cellule mieloidi associate al tumore hanno attirato particolare attenzione perché, spesso, la loro presenza nei tumori è legata alla scarsa sopravvivenza del paziente. Studi sperimentali hanno indicato che le cellule mieloidi modulano le attività chiave associate al cancro, tra cui l’evasione, e colpiscono tutti i tipi di terapia contro il cancro. Queste cellule formano il comparto delle cellule mieloidi che infiltrano il tumore (TIMCC, tumour infiltrating myeloid cell compartment), impedendo alle cellule immunitarie più specifiche di entrare nel microambiente tumorale (TME, tumour microenvironment) e di agire come killer tumorali. È possibile che il tumore sfrutti le cellule mieloidi per proteggersi contro gli attacchi provenienti da altre cellule del sistema immunitario, oppure che il sistema immunitario inizi a considerare il tumore come una ferita che ha bisogno di guarigione. Di conseguenza, l’utilizzo delle cellule mieloidi come bersaglio potrebbe superare i limiti delle attuali opzioni di trattamento. Il consorzio TIMCC (Tumour infiltrating myeloid cell compartment), finanziato dall’UE, ha riunito otto squadre di esperti in immunologia, genetica e discipline oncologiche per fornire una formazione metodologica e determinare il ruolo del comparto TIMCC nel cancro. I ricercatori di questa rete di formazione hanno isolato e caratterizzato singole cellule mieloidi da svariati tumori umani e murini, trattati e non trattati. Il comparto TIMCC appariva come una popolazione cellulare molto eterogenea, con caratteristiche pro-tumorali e immuno-soppressive. I corrispondenti modelli sperimentali dei tumori umani hanno dimostrato strutture comparabili in quanto a popolazione di cellule TIMCC. L’esaurimento di alcune sottopopolazioni di cellule mieloidi nei topi con tumore ha migliorato l’efficacia della chemioterapia, dimostrando che queste cellule rappresentano potenziali bersagli nella terapia di combinazione. Tuttavia, in alcuni modelli tumorali, le cellule mieloidi si sono rivelate indispensabili per l’efficacia terapeutica, il che illustra la complessità del sistema. In particolare, i modelli murini privi di un sottotipo specifico di cellule mieloidi, ossia i mastociti, hanno dimostrato di non avere alcun ruolo nello sviluppo del tumore, nonostante la loro presenza nel microambiente tumorale. I risultati del progetto indicano che il TIMCC vanta un forte impatto sul risultato dell’immunoterapia contro il cancro. Il programma di ricerca e formazione sul TIMCC ha formato con successo un team di giovani ricercatori, fornendo conoscenze biomediche multidisciplinari, oltre a competenze e conoscenze fondamentali sulla complessità della medicina traslazionale.
Parole chiave
Microambiente tumorale, cellule mieloidi associate al tumore, TIMCC, immunoterapia del cancro, medicina traslazionale
