Komórki układu odpornościowego w mikrośrodowisku guza
Najnowsze badania nad komórkami szpikowymi powiązanymi z nowotworem wzbudziły szczególne zainteresowanie, ponieważ obecność tych komórek w obrębie zmian nowotworowych często wiąże się z niską przeżywalnością pacjentów. Badania doświadczalne wykazały, że komórki szpikowe regulują główne rodzaje aktywności związanej z obecnością guza, w tym unikanie rozpoznawania przez układ odpornościowy, oraz mają wpływ na wszystkie rodzaje terapii onkologicznych. Komórki te tworzą przedział komórek szpikowych naciekających guz (TIMCC), który uniemożliwia bardziej specyficznym komórkom odpornościowym wniknięcie do mikrośrodowiska nowotworu (TME) i jego zwalczenie. Istnieje możliwość, iż nowotwór przejmuje kontrolę nad komórkami szpikowymi, aby obronić się przed atakami ze strony innych komórek układu odpornościowego, bądź układ immunologiczny zaczyna rozpoznawać guza jako ranę wymagającą zagojenia. W rezultacie uznanie komórek szpikowych za cel terapeutyczny może pomóc znieść ograniczenia stosowanych obecnie terapii. W skład konsorcjum finansowanego przez UE projektu TIMCC (Tumour infiltrating myeloid cell compartment) weszło osiem zespołów ekspertów z dziedziny immunologii, genetyki i onkologii, aby zorganizować szkolenia metodologiczne oraz określić rolę TIMCC w rozwoju nowotworów. Badacze należący do wspomnianej sieci szkoleniowej wyizolowali i opisali pojedyncze komórki szpikowe pochodzące z różnych nowotworów ludzi i myszy poddanych oraz niepoddanych leczeniu. Przedział komórek szpikowych naciekających guz okazał się być wysoce zróżnicowaną populacją komórek o charakterze pronowotworowym i immunosupresyjnym. Odpowiednie modele doświadczalne ludzkich nowotworów wykazały porównywalne wzorce populacji komórek TIMCC. Usunięcie określonych subpopulacji komórek szpikowych z organizmu dotkniętych nowotworem myszy zwiększyło skuteczność chemioterapii, dowodząc, że komórki te stanowią potencjalne cele terapii skojarzonej. Jednocześnie w niektórych modelach nowotworów obecność komórek szpikowych okazała się warunkiem skutecznej terapii, co podkreśla złożoność systemu. W ujęciu szczegółowym, modele mysie nieposiadające określonego podtypu komórek szpikowych, mastocytów, dowiodły, że pomimo swojej obecności w mikrośrodowisku guza komórki te nie przyczyniają się do rozwoju nowotworu. Wyniki projektu wskazują na istotny wpływ TIMCC na rezultaty immunoterapii nowotworów. Dzięki programowi szkoleniowo-badawczemu zorganizowanemu w ramach inicjatywy TIMCC przeszkolono grupę młodych naukowców, umożliwiając im nabycie multidyscyplinarnej wiedzy i umiejętności z zakresu biomedycyny, a także poznanie ważnych informacji na temat złożoności medycyny translacyjnej.
Słowa kluczowe
Mikrośrodowisko guza, komórki szpikowe powiązane z nowotworem, TIMCC, immunoterapia nowotworów, medycyna translacyjna
