Farmaci di ultimissima generazione per il dolore neuropatico
Il fattore di accrescimento del tessuto nervoso (NGF) ei sistemi di endocannabinoidi (EC) appaiono sempre più regolatori centrali dei meccanismi del dolore. Il NGF è implicato in particolare nell’insorgenza e nella progressione delle sindromi di CP, influenzando le componenti neuronale e infiammatoria. In modo coerente, le mutazioni nei geni che codificano il NGF o il suo recettore TrkA inducono insensibilità al dolore, indicando un nuovo orizzonte di sviluppo per gli analgesici. Gli anticorpi anti-NGF sono stati testati in ambiente clinico e hanno prodotto un notevole effetto analgesico in pazienti affetti da osteartrite (OA) e lombalgia. Tuttavia, prima di procedere all’introduzione di tali approcci, occorre risolvere le preoccupazioni legate alla sicurezza che queste sperimentazioni suscitano. Per affrontare tali questioni, il progetto PAINCAGE, finanziato dall’UE, ha indagato sul ruolo delle varie componenti del sistema del NGF nei meccanismi del dolore e le loro interazioni con il sistema EC. Il lavoro si è incentrato sulle vie di trasmissione e percezione del dolore, dalle terminazioni sensoriali periferiche fino al cervello. I ricercatori hanno studiato le proprietà analgesiche e i meccanismi sottostanti degli anticorpi e dei necrofagi di ligandi che mirano al NGF o ai suoi recettori in vari modelli di dolore. Gli anticorpi che prendono a bersaglio NGF/TrkA hanno prodotto effetti analgesici di lunga durata, correlati a modifiche nell’espressione genica e nei meccanismi epigenetici nella via del dolore. Inoltre, la scoperta di biomarcatori identificati per il dolore neuropatico produrranno benefici clinici futuri in termini di stratificazione dei pazienti affetti da neuropatie differenti. In relazione al sistema EC, il team ha osservato un’associazione del dolore neuropatico con una riduzione dell’espressione del recettore EC CBR1. È stato scoperto che una nuova forma di CBR1, espresso specificamente nei mitocondri, media gli effetti funzionali dell’EC nel sistema nervoso centrale. Inoltre, il consorzio ha sviluppato modelli genetici preclinici e strumenti, diretti a studiare varie problematiche legate al dolore e a mappare le vie del dolore in varie condizioni patologiche o farmacologiche. Nel complesso, le attività dello studio sono utili allo sviluppo di terapie basate sui sistemi bersaglio del NGF e dell’EC. In aggiunta, il team PAINCAGE propone nuovi eventuali bersagli di farmaci, emersi dai meccanismi chiariti.
Parole chiave
Dolore neuropatico, NGF, endocannabinoide, TrkA, PAINCAGE
