De nouvelles cibles pour les médicaments antigrippaux
Les épidémies de grippe sont traditionnellement traitées au moyen de médicaments antiviraux et de vaccins. Mais, de par sa nature même, le génome du virus de la grippe est capable de muter en stratégie d'évasion immunitaire. Cette dérive antigénique limite l'efficacité des vaccins existants car ils ne peuvent conférer une immunité que contre des souches virales spécifiques. Pour fournir de nouvelles cibles à la mise au point de médicaments antigrippaux, le projet INFLUENZA BUDDING, financé par l'UE, a étudié l'assemblage et le bourgeonnement des virus de la grippe. Son travail s'est axé sur la structure et la fonction de la protéine intégrale de matrice M2 dans le bourgeonnement viral. Les chercheurs ont étudié les mécanismes moléculaires utilisés par M2 pour provoquer la scission de la membrane, permettant ainsi la libération des particules virales en dehors de la cellule hôte. L'équipe a réalisé des expériences de mutagénèse et testé la fonction des mutants générés en utilisant divers tests viraux et protéiques, dont des expériences de bourgeonnement in vitro. Les résultats ont montré que l'hémagglutinine (HA), la neuraminidase (N1) et les protéines de matrice M2 et M1 sont au cœur de la structure virale. Plus précisément, M2 et HA interagissent avec des domaines lipidiques spécifiques alors que le domaine transmembranaire NA est un déterminant essentiel d'amorçage de l'assemblage et du bourgeonnement du virus. Des analyses biophysiques de la queue cytoplasmique de M2 ont montré une localisation spécialisée de son hélice centrale pour le bourgeonnement viral. Ce résultat souligne clairement l'importance de la nature amphipathique de M2 dans l'assemblage et le bourgeonnement du virus. Les résultats de l'étude suggèrent d'autre part qu'il pourrait y avoir d'autres protéines contenant des hélices amphipathiques qui fonctionnent dans divers processus de bourgeonnement cellulaire, dont l'endocytose indépendant de la clathrine et le bourgeonnement du corps multi vésiculaire Pris dans leur ensemble, les résultats de l'étude INFLUENZA BUDDING ont fait considérablement progresser le domaine de la virologie et contribué à dresser un tableau inédit du processus de bourgeonnement du virus de la grippe. Il est important de noter qu'ils pointent vers des interactions essentielles de protéine à protéine et de protéine à lipide, qui pourraient être exploitées pour mettre au point des thérapies antivirales. De futurs efforts de criblage de médicaments devraient permettre d'identifier de nouveaux composés antigrippaux pour combattre les graves conséquences sanitaires de la grippe.
Mots‑clés
Virus de la grippe, INFLUENZA BUDDING, M2, HA, hélices amphipathiques
