Dianas novedosas para los fármacos contra la gripe
Las epidemias de gripe se suelen tratar con fármacos antivirales y vacunas. Sin embargo, el virus de la gripe es capaz de mutar su genoma y eludir la respuesta inmunitaria del huésped. Estas variaciones antigénicas menores reducen la eficacia de las vacunas, ya que solo confieren inmunidad frente a determinadas cepas del virus. Con objeto de identificar dianas nuevas para fármacos antigripales, el equipo del proyecto INFLUENZA BUDDING, financiado con fondos europeos, investigó el ensamblaje y la gemación de los virus de la gripe. El estudio se centró en la estructura y la función de la proteína integral de la matriz del virus M2 durante el proceso de gemación. Para ello, se procedió al estudio de los mecanismos moleculares empleados por M2 para escindir la membrana y permitir la liberación de partículas víricas al exterior de la célula huésped. Se llevaron a cabo experimentos de mutagénesis y se analizó la actividad de los mutantes generados mediante diversos ensayos proteínicos y virales como los experimentos de gemación in vitro. Los resultados mostraron que la hemaglutinina (HA), la neuraminidasa (NA) y las proteínas de la matriz M2 y M1 son clave para la estructura vírica. En concreto, M2 y HA interaccionan con determinados dominios lipídicos mientras que el dominio transmembrana de NA constituye un factor clave para el inicio del ensamblaje y la gemación del virus. El análisis biofísico del segmento citoplasmático de M2 mostró que la localización de la hélice de M2 era esencial para el proceso de gemación. Esto señala sin duda la importancia del carácter anfipático de M2 en el ensamblaje y la gemación del virus. Además, los resultados del estudio sugieren la presencia de otras proteínas con hélices anfipáticas que actúan en diversos procesos celulares de la gemación como la endocitosis independiente de clatrina y la gemación de cuerpos multivesiculares. En conjunto, los resultados obtenidos en el estudio INFLUENZA BUDDING aportan información en el campo de la virología y el proceso de gemación del virus. Cabe destacar que sugieren la existencia de interacciones clave proteína-proteína y proteína-lípido que podrían resultar útiles en el diseño de tratamiento antivirales. Se espera que en los próximos análisis de fármacos se identifiquen compuestos antivirales novedosos que resulten eficaces para combatir el impacto sanitario de la gripe.
