Reclutamiento de bacterias para la terapia del cáncer
El cáncer constituye una de las principales causas de muerte en el mundo, lo que requiere el desarrollo de estrategias de tratamiento nuevas. La inmunoterapia se ha posicionado como un método robusto para estimular el sistema inmunitario a fin de combatir el cáncer y mantener una inmunidad duradera. Sin embargo, muy pocos agentes logran alcanzar y penetrar los tumores sólidos, lo que provoca a menudo efectos secundarios tóxicos relacionados con el sistema inmunitario. Además, algunos tumores desarrollan mecanismos de evasión y supresión inmunitaria, como la hipoxia tumoral, lo que limita aún más la absorción de los medicamentos. Bacterias modificadas genéticamente para la administración de medicamentos en los tumores El proyecto financiado con fondos europeos CMI2T IA se propuso administrar fármacos inmunoterapéuticos empleando bacterias anaerobias no patógenas. La justificación reside en que los tumores se ven privados de niveles normales de oxígeno, lo que conduce a la hipoxia o la necrosis, que constituye un entorno ideal para bacterias del género «Clostridium». Tal y como el profesor Philippe Lambin, coordinador del proyecto, explica: «Estas regiones tumorales hipóxicas son resistentes a los tratamientos convencionales, pero pueden ser colonizadas selectivamente por bacterias del género “Clostridium”». Estas bacterias pueden modificarse genéticamente para expresar agentes inmunoterapéuticos y, en caso de que surja cualquier problema de seguridad inesperado, el paciente puede ser tratado con antibióticos. Tras la administración, estas bacterias modificadas genéticamente se infiltran en la región tumoral hipóxica y necrótica y actúan como fábricas celulares, produciendo continuamente citocinas inmunoterapéuticas o pequeños anticuerpos, por ejemplo. Los investigadores de CMI2T IA han diseñado una estrategia antitumoral dirigida que emplea un anticuerpo «desbloqueante» de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y una citocina «desencadenante» de la interleucina-2. Este enfoque doble estimula principalmente a linfocitos T específicos frente a un antígeno determinado para que se dirijan a las células cancerosas, con resultados prometedores en modelos animales de cáncer, lo que reduce el crecimiento tumoral y mejora la supervivencia del receptor. La administración de estos agentes a través de bacterias del género «Clostridium» que actúan como vehículos para medicamentos podría mejorar la administración intratumoral. Los resultados preliminares demuestran que «Clostridium sporogenes» puede colonizar de manera eficaz tumores sólidos, como el cáncer de pulmón no microcítico, en modelos animales experimentales y administrar medicamentos o anticuerpos localmente en la zona del tumor. «El sistema de administración mediado por “Clostridium” puede entregar grandes cantidades de agentes inmunoterapéuticos en la zona del tumor con una gran especificidad», añade el profesor Lambin. Ventajas del sistema CMI2T IA En conjunto, se espera que el enfoque doble CMI2T IA logre una eficacia superior a las estrategias inmunoterapéuticas actuales con un mayor número de pacientes que respondan al tratamiento, ya que se centra en la naturaleza hipóxica y necrótica del cáncer. En comparación con las estrategias de tratamiento existentes, el enfoque de administración de medicamentos mediada por «Clostridium» minimiza los efectos secundarios adversos al concentrar la terapia dentro del tumor. También evita los tratamientos de larga duración al permitir la administración única, y ofrece una toxicidad mínima al eliminar las bacterias con antibióticos una vez que se logra el efecto curativo. El cáncer de pulmón presenta un mal pronóstico y la quimioterapia produce una tasa de respuesta de tan solo entre el 15 y el 30 %. Hasta el momento, los resultados clínicos demuestran una eficacia limitada de los fármacos inmunoterapéuticos existentes, lo que pone de manifiesto el reto al que se enfrentan las empresas farmacéuticas a la hora de abordar la terapia contra el cáncer. De cara al futuro, el profesor Lambin cree que «aunque la administración de medicamentos mediada por “Clostridium” se diseñó específicamente para el cáncer de pulmón, puede utilizarse contra otros tumores sólidos, generalmente grandes, en los que la necrosis ha demostrado ser un factor de pronóstico negativo, como el glioma, el cáncer de cuello uterino, el cáncer de hígado y el cáncer colorrectal».
Palabras clave
CMI2T IA, cáncer, tumor, inmunoterapia, «Clostridium», citocina, hipoxia, anticuerpo, ruta de la proteína de muerte celular programada 1(PD-1)
