Un traitement sans aiguille pour les maladies rétiniennes
La rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) sont deux maladies oculaires majeures susceptibles d’entraîner une perte de vision sévère. Ces deux affections touchent de plus en plus de personnes. Selon les estimations, 420 millions de personnes seraient affectées par un type de maladie rétinienne. Ce chiffre devrait toutefois fortement augmenter au cours des prochaines décennies, sous l’effet conjugué du vieillissement de la population mondiale et de la progression du diabète. Le traitement de référence de la rétinopathie diabétique et de la DMLA repose sur des injections intravitréennes répétées directement dans l’œil. Bien qu’efficaces, ces injections sont invasives, coûteuses et représentent une lourde charge pour les patients, les professionnels de santé et les systèmes de santé. «Les traitements administrés par voie orale pourraient constituer une alternative plus simple à administrer, moins invasive et mieux acceptée que les injections actuellement utilisées pour traiter ces maladies», explique Krisztián Kovács, chercheur principal au Groupe de recherche translationnelle sur la rétine(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) de l’université Semmelweis(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre). Le projet NeoVasculoStop(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), financé par l’UE, s’est donné pour objectif de développer cette alternative.
Une nouvelle classe prometteuse de principes actifs
Soutenu par le Conseil européen de l’innovation, CEI(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), le projet a conçu, synthétisé et testé une nouvelle classe de principes actifs susceptibles d’être administrés par voie orale. Cette nouvelle classe comprend 25 molécules capables de se lier à leur récepteur de manière dépendante de la lumière. «Notre nouvelle classe de principes actifs présente une forte corrélation entre la structure chimique et la bioactivité, et les molécules ont démontré leur efficacité aussi bien dans des essais biochimiques que dans des systèmes cellulaires», souligne Krisztián Kovács, coordinateur du projet. Une molécule principale a été testée sur des rongeurs et des lapins, tandis qu’une molécule de suivi a été testée sur des rongeurs. Selon Krisztián Kovács, les expériences in vivo menées avec de très faibles doses des deux molécules ont livré des résultats particulièrement encourageants. «L’un des principaux résultats du projet est d’avoir obtenu ces effets in vivo avec des doses aussi faibles, ce qui constitue une base solide pour la poursuite du développement», explique-t-il. Le projet a également confirmé l’amélioration photo-induite de la puissance inhibitrice, ainsi que les propriétés structurelles optimales permettant la photoactivation des dérivés d’oxindole par la lumière visible. Les innovations du projet ont été évaluées par le Radar de l’innovation de la Commission européenne(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), qui a qualifié l’université Semmelweis et Vichem(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) «d’innovateurs clés».
Un traitement des maladies rétiniennes graves mieux accepté par les patients
En développant une nouvelle classe de molécules photoactivables, le projet NeoVasculoStop a jeté les bases d’un traitement de la rétinopathie diabétique et de la DMLA sans injection, beaucoup plus acceptable pour les patients. «Non seulement nous avons créé une nouvelle plateforme moléculaire prometteuse pour le traitement des maladies rétiniennes graves, mais nous avons également constitué un portefeuille de nouvelles molécules, identifié des composés candidats principaux et de suivi, et apporté les preuves précliniques nécessaires à la poursuite du développement», conclut Krisztián Kovács. Afin de faire progresser son principal composé candidat vers le développement clinique, le projet prépare actuellement une demande de subvention de Transition du CEI(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre), met en place une production conforme aux bonnes pratiques de fabrication(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) et mène des études de sécurité. L’équipe définit également le protocole et les objectifs d’un premier essai clinique chez l’être humain. Cette nouvelle famille de molécules a été brevetée.
